Этот вариант DLBCL встречается редко (его не следует путать с плеоморфным вариантом центробластной лимфомы). Опухолевые клетки крупные, с обильной цитоплазмой и атипичными ядрами. Часто они многоядерные и могут быть похожи на клетки Рид-Штернберга, но не похожи на характерные клетки нито'юксической. происходящей из Т-клеток, анапластической крупноклеточной лимфомы.
Опухолевые клетки проявляют позитивность в отношении одного и более В-клеточных маркеров и CD30, но не экспрессируют ALK-протсин (Хараламбиева и соавт., 2000). Нередко опухолевые клетки растут когезивно и проникают в синусоиды.
Этот вариант DLBCL встречается редко. Опухолевые клетки похожи на иммунобласты и плазмобласты, но имени более обильную (амфофильную) цитоплазму. Они не экспрессируют В-клеточные антигены и являются CD30—, однако экспрессируют цитоплазменный IgA и проявляют зернистую позитивность цитоплазмы по отношению к ALK-протеину. В некоторых опухолях определяется t(2;17)(p23; q23) транслокация, затрагиваюшую ALK-ген на диске хромосомы 2q23 и ген клатрина на диске хромосомы I7q23 (De Paepe и соавт., 2003, Gascoyne и соавт 2003). Опухоль может встречагься в детстве и характеризуемы агрессивным течением; болеют преимущественно лица мужского пола.
У двух больных, наблюдающихся у педиатра, была выявлена ALK- позитивная плазмобластная В-клеточная лимфома, экс пресс ирующан транс крипт слияния NPM-ALK t(2;5), характерный для многих Т-0-клеточных ананластических крупноклеточных лимфом (Onciu и соавт., 2003).
Опухолевые клетки DLBCL экспрессируют CD45 и маркеры В-клеток, из которых наиболее часто используются CD20 и CD79a. Большинство опухолей экспрессируют поверхностный и/или цитоплазматический иммуноглобулин, хотя при определении в плохо фиксированном материале могут возникнуть трудности, связанные с диффузионными артефактами, и сложности интерпретации. Клеток анапластического варианта являются CD30+ других DLBC-лимфомах единичные клетки (особенно гигантские клетки) могут экспрессировать CD30. Приблизительно 10 % DLBC-лимфом экспрессируют CD5, но это не означает отношевия и к CLL/SLL или лимфоме из клеток мантийной зоны; циклин D1 в таких случаях является негативным.
Большая часто экспрессирует CD 10, который. вероятно, указывает на происхождение из клетк фолликулярных центров. Приблизительно половина случаев экспрессирует bcl-2; какого-либо диагностического значения это не имеет, но может служить неблагоприятным прогностическим фактором В значительной части DLBC-лимфом более 10 опухолевых клеток экспрессируют ядерный bcl-6. Пролиферативиая активность, определяемая при Ki67 окрашивании, варьирует от 30 до 90 %.
Большинство DLBC- лимфом имеет генотип постгерминативного центра с перегруппировкой гена иммуноглобулина и мутированными генами v-области. Приблизительно в 1/3 случаев выявляется t(14;18), указывающая, вероятно, на развитие лиимфомы из клеток фолликулярного ценгра. В друг трети определяются трапелокации и другие аномалии 3q27 с поражением BCL-6 гена. Во многих случаях выявляется сложный генотип с множественны ми аномалиями. На основании наблюдений больными показано, что DLBC-лимфомы с профилем генной экспрессии, похожим на клетки центров размножения, имеют более благоприятный прогноз по сравнению с опухолями с профилем, похожим на активированные В-клетки.
Обычно идентифицировать крупноклеточную лимфому можно в гистологических препаратах хорошего качества на основании выявления центроблас тов, их вариантов и иммунобластов. Нодулярный вариант роста в какой-то степени может указывать на развитие из фолликулярной лимфомы. От меланомы и анапластической карциномы DLBC- лимфому можно отдифференцировать иммуно-гистохимически. Диффсрснпиальная пигностика же Т/HRLBC-лимфомы с нодулярным типом лимфоидного преобладания лимфомы Ходжкина представ ляет большие сложности, и в настоящее время между этими лимфомами существует много неясных моментов.