Признаки лимфомы из клеток мантийной зоны. Диагностика лимфомы из клеток мантийной зоны.
Опухолевые клетки эксирессируют поверхностный иммуноглобулин, обычно IgM и IgG. Цитоплазмен|ный иммуноглобулин и плазмопитарная дифференцировка не определяются. Опухолевые клетки экспрессируют как В-клеточные антигены CD20 и CD79a, гак и CD5 и CD43. В отличие от B-CLL CD23 на опухолевых клетках обычно не экспресси[руется, но маркирует расширенную сеть дендритных клеток. Иммуногистохимическое определение циклииа D1 в ядрах опухолевых клеток является почти специфичным при идентификации мантийно-клеточной лимфомы.
Необходимо подчеркнуть, что экспрессия циклина должна быть в ядре, но не в цитоплазме или в ядре и цитоплазме, что указывает на артефициальное окрашивание.
Лимфомы из клеток мантийной зоны характеризуются транслокацией t(ll; 14) (ql3; q32) с перемещением гена циклина D1 на 11 хромосоме под промотоным влиянием гена тяжелой цепи иммуноглобулина на 14 хромосоме. Циклин D1 и циклин-зависимой киназой (CDK4) фосфорилируют протеин ретинобластомы (pRB), освобождающий факторы транскрипции, что определяет переход из G1 в S фазу клеточного цикла. В нормальных клетках pl6/CDKN2 подавляет D1/CDK4 фосфорилирование pRB.
Делеции гена для pl6/CDKN2 связаны с прогрессией лимфомы из клеток мантийной зоны и позитивно коррелируют с пролиферативной активностью опухоли. В лимфомах из клеток мантийной зоны могут отмечаться мутированные или немутированные гены иммуноглобулинов.
Может вызвать затруднения дифференциальная диагностика между лимфомой клеток мантийной аоны и В-лимфоцитарной лимфомой. Следует помнить о том, что лимфомы из клеток мантийной зоны по сравнению со всеми другими лимфомами из малых В-клеток имеют плохой прогноз. Морфологически на лимфоцитарную лимфому указывает выявление параиммунобластов (или поолиночке. или в центрах пролиферации). Центры пролиферации необходимо дифференцировать с остатками реактивных центров размножения, которые могут обнаруживаться в лимфомах из клеток мантийной зоны.
Окончательно диагноз может быть поставлен на основании иммуногистохимического исследования: CD-позитивность указывает на лимфоцитарную лимфому, а циклин-D1-реактивность характерна для лимфомы из клеток мантийной зоны.
Лимфомы из клеток мантийной зоны с узловым вариантом роста могут быть ошибочно приняты за фолликулярную лимфому, особенно при наличии в их в узлах резидуальных реактивных центробластов. Отдифференцировать клетки лимфомы из клеток мантийной зоны (CD5+, циклин D1+) от клеток фолликулярных центров (CD10+, bcl-6+) можно с помощью иммуногистохимических методов.
Только лишь на основании морфологических критериев дифференциальная диагностика между бластным вариантом лимфомы из клеток мантийной зоны и лимфобласшой лимфомой может быть сложной. Иммунофенотипичсски же отличие от лимфобластной лимфомы определяется четко: последняя представляет незрелый Т- или В-клеточный фенотип и экспрсссирует дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT), но не циклин D1.
