Дифференциальный диагноз фолликулярной лимфомы. Лимфома их клеток мантийной зоны.
Основным заболеванием, с которым нужно проводить дифференциальный диагноз фолликулярной лимфомы, является реактивная фолликулярная гиперплазия. Морфологические черты, которые помогают н распознавании этих двух состояний, указаны в таблица. Эта дифференциация подкрепляется иммуноги-1 стохимическим окрашиванием на bcl-2, CD45R/I (МТ2) и маркером пролиферативной активности KJ67.
За исключением интрафолликулярных Т-клеток, реактивные фолликулы являются bcl-2-негативными. Степень пролиферации в реактивных фолликулах оказывается значительно более высокой, чем в большинстве опухолевых фолликулов. Кл-67-окрашивание выявляет также зональное распространение центробластов в реактивных фолликулах.
Лимфома из малых лимфоцитов с высокой пролиферативной активностью в центрах размножения может быть похожа на фолликулярную лимфому. Морфологически пролимфоциты и параиммунобласты обычно можно дифференцировать с центробластами и центроцитами по нежной структуре ядер. Ииммуногистохимически в лимфоме из малых лимфоцитов определяется CD5 и CD23 позитивности клеток: клетки фолликулярных центров для этим двух маркеров являются негативными, хотя CD23 маркирует сеть дендритных клеток в опухолевый фолликулах.
Клетки фолликулярных центров маркируются CD10, в них определяется позитивность ядер на bcl-6; малые лимфоцитарные лимфомы для этих двух маркеров являются негативными.
Лимфомы из клеток мантийной зоны окружают и заселяют реактивные центры размножения и часто имеют форму узла. Наличие резидуальных реактивных центробластов в центре этих узлов может усиливать схожесть с фолликулярной лимфомой. В опухолевых клетках мантийно-клеточной лимфомы определяется СD5-позитивность и экспрессия ядерного цикли на D1, который является почти патогномичным.
Главными признаками, позволяющими провесги дифференциальную диагностику между нодальвной лимфомой из клеток маргинальной зоны и фолликулярными лимфомами, являются наличие в первой реактивных фолликулов и их выявление морфологических и иммуногистохимических характеристик При тотальном заселении опухолевыми клетками они, в отличие от клеток фолликулярным центров, будут CD10 и bcl-6 негативными.
Использование различных синонимов (лимфома промежуточной, мантийной ионы, центроцитарная и т. д.) ранее приводило к некоторой путанице при диагностике лимфом из клеток мантийной зоны. Сегодня эти лимфомы рассматриваются как четко определенное лимфоидное новообразование (Banks и соавт.) с частым поражением внеузловых тканей (особенно часто ротоглотки и желудочно-кишечного тракта), проявлиющимся в виде лимфоматозного полипоза. Тем не менее, наиболее частым проявлением является периферическая лимфаденопатия. Заболевание часто выявляется на поздних стадиях с инфильтрацией селезенки и поражением костного мозга. В )тих случаях опухолевые клетки могут обнаруживаться и в периферической крови. Orchard и соавт. (2003) изучили 80 случаев мантийно-клеточной лимфомы, из которых в 37 имело мссю поражение крови и костного мозга без признаков поражения узлов. В 6 случаях из последней группы выживаемость была продолжительной. Мутированные гены были выявлены в 5 случаях из этой группы.
Лимфомы из клеток мантийной зоны нередко имеют нодулярный вариант роста. Это является следствием их склонности к окружению и замещению предсуществующих реактивных центров размножения. В центре опухолевых узлов могут быть видны частично замещенные центры размножения. Их наличия четко выявляется иммуногистохимически: они bcl-2 негативны (в отличие от позитивности опухолевым клеток) и имеют высокий индекс пролиферативной активности (в отличие от обычного низкого индекс» пролиферации опухолевых клеток).
Для опухолевых клеток мантийно-клеточной лимфомы типичны овальные или угловатые ядра часто с небольшими расщелинами. Ядерный хроматин зернистый, идрышки маленькие и незаметные. В некоторых случаях из-за свойственных опухолевым клеткам особенностей и плохой фиксация опухолевые ядра клеток имеют округлую форму, что может затруднять дифференциальную диагностики с малой лимфонитарпой лимфомой.
Цитоплазма опухолевых клеток обычно скудная и определяется плохо. При окрашивании срезов гематоксилином-эозином она бледно розовая, а в препаратах, окрашенных по Гимза, — слабо базофильная.
Кровеносные сосуды в лимфоме из клеток манрийной зоны окружены гиалинизированным веществом базалной мембраны. Это вещество четко определяется при окрашивании ретикулина, и среди опухолевых клеток можно видеть остроконечные выпячивания ретикулина. Другой характерной черй является наличие гистиоцитов с крупными овальными ядрами и обильной, резко эозинофильвюй цитоплазмой.
Различают бластоидный вариант лимфомы из «слеток мантийной зоны, при котором опухолевые клетки содержат более светлый и мелкозернистый яядерный хроматин. Эти опухоли очень похожи на (лимфобластные лимфомы. Редко встречаются плеоморфные (саркоматоидные) опухоли. Индексы пролиферации, определяемые по количеству митозов или иммуногистохимически. в лимфоме из клеток мантийной зоны вариабельные, однако имеют тенденцию к повышению при бластоидной или саркоматоидной формах.