Острая перемежающаяся порфирия — аутосомно-доминантное заболевание с периодической неврологической дисфункцией. Первичный дефект — недостаток дезаминазы порфобилиногена (ПБГ), фермента в метаболическом пути синтеза гема, и за патофизиологические характеристики болезни отвечают изменения регулирования генов, управляющих синтезом гема.
Все пациенты с острой перемежающейся порфирией, независимо от того, в клинически латентной, как у 90% пациентов в течение всей их жизни, или клинически выраженной фазе они находятся, имеют приблизительно 50% снижение ферментативной активности дезаминазы порфобилиногена (ПБГ). Снижение соответствует аутосомно-доминантному типу наследования.
Клиническое проявление болезни происходит в ответ на события, уменьшающие концентрацию гема в клетках печени. Это такие факторы, как некоторые лекарства (наиболее часто барбитураты, и в этом смысле острая перемежающаяся порфирия — объект фармакогенетики), некоторые стероидные гормоны (клинические проявления болезни редки до наступления половой зрелости или после климакса) и катаболические состояния, включая голодание, интеркуррентные заболевания и хирургические вмешательства.
Воздействие факторов преципитации приводит к увеличению синтеза цитохрома Р450 в печени, класса гемсодержащих белков. В результате падает внутриклеточный уровень гема, по принципу обратной связи уменьшая ингибирование гема синтетазой 8-аминолевулиновой кислоты, этапа, ограничивающего синтез гема. Повышенная экспрессия синтетазы достигается как транскрипционными, так и трансляционными механизмами. Таким образом, относительный недостаток гема, вызванный уменьшением дезаминазы ПБГ, вызывает вторичное увеличение активности синтетазы на порядки больше нормальных значений.
То, что половины нормальной активности дезаминазы порфобилиногена (ПБГ) недостаточно, чтобы справляться с метаболической нагрузкой в некоторых ситуациях, определяет как доминантное проявление, так и эпизодическую природу клинической симптоматики. Патогенез нарушений нервной системы не определен, но может быть связан с повышенным уровнем предшественников порфиринов — 8-аминолевулиновой кислоты и ПБГ. Поражается как периферическая, так и автономная, и ЦНС с разнообразными клиническими проявлениями.
На самом деле, это заболевание — один из «великих подражателей» в клинической медицине, с разнообразными проявлениями, от острого живота до психоза.