Некоторые белки приобретают биологическую активность только после того, как они соединяются с кофакторами, например с ВН4 в случае ФАГ, обсуждаемой ранее.
Известны также мутации, создающие помехи связыванию с кофактором, синтезу, транспортировке или удалению кофактора из белка (когда связь с лигандом ковалентная). Для многих мутантных белков увеличение внутриклеточной концентрации кофактора часто способно восстанавливать некоторую остаточную активность мутантного фермента, например, увеличивая устойчивость мутантного белка.
Следовательно, ферментные дефекты этого типа находятся среди генетических нарушений, наиболее отзывчивых на специфическую биохимическую терапию, поскольку кофактор или его предшественник — часто водорастворимый витамин, который можно безопасно назначать в большом количестве.
Гомоцистинурия из-за недостаточности цистатионин-синтетазы — одна из первых изученных аминоацидопатий. Клинический фенотип этого аутосомно-рецессивного заболевания часто крайне тяжелый. Наиболее частые симптомы включают вывих хрусталика, умственное недоразвитие, остеопороз, длинные кости и тромбоэмболию вен и артерий.
Указанный фенотип можно спутать с синдромом Марфана, заболеванием соединительной ткани. Полагают, что основа значительной части, если не всего патологического процесса, — накопление гомоцистеина.
Гомоцистинурия стала одной из первых генетических болезней, чувствительной к витаминотерапии. Пиридоксальфосфат — кофактор фермента, и назначение высоких доз пиридоксина, витаминапредшественника кофактора, часто улучшает биохимическое состояние и клинические проявления болезни. У многих пациентов уменьшено сродство мутантного фермента с пиридоксальфосфатом, указывая, что измененное строение белка нарушает связь с кофактором.