Хронический миелолейкоз - причины, механизмы развития
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — опухолевое заболевание с увеличенным образованием нейтрофилов и наличием филадельфийской (Ph) хромосомы и/или химерного гена BCR-ABL. Впервые хронический миелолейкоз был описан немецким патологом R. Virchov (1849).
Частота хронического миелолейкоза в Европе составляет около 1,5 случая на 100 000 населения в год (15-20% всех лейкозов). Заболевание может развиться в любом возрасте, но чаще всего встречается у лиц от 30 до 70 лет.
Медиана возраста на момент диагностики хронического миелолейкоза составляет около 60 лет. Соотношение мужчин и женщин составляет в среднем 2:1.
Этиология и патогенез хронического миелолейкоза
Для хронического миелолейкоза доказано этиологическое значение ионизирующей радиации. Другими факторами риска развития хронического миелолейкоза являются хромосомные заболевания (анемия Фанкони, синдром Дауна и др.), химиотерапия, профессиональные вредности (бензин), а также курение.
У 95-97% больных хроническим миелолейкозом выявляется Ph-хромосома — аутосома 22 с укороченным длинным плечом, которая впервые обнаружена в Филадельфии Nowell и Hungerford в 1960 г. Позднее было установлено, что при этом происходит реципрокная (взаимная) транслокация 9-й и 22-й хромосом: t(9;22) (q34; qll).
В транслокации участвуют 2 клеточных протоонкогена — ABL (Abelson leukemia) и BCR (breakpoint claster region), расположенные соответственно на хромосомах 9 и 22. Таким образом, на хромосоме 22 образуется химерный (т. е. не существующий в норме) ген BCR/ABL, который кодирует протеин р210, обладающий повышенной тирозинкиназной активностью и играет важнейшую роль в патогенезе хронического миелолейкоза.
В результате появления гена BCR-ABL происходит увеличение пролиферации миелоидных клеток-предшественниц с нарушением их дифференцировки и блокада апоптоза — возникает патологический клон клеток.
У 3-5% больных Ph-хромосома не обнаруживается, но при этом выявляется ее молекулярно-генетический эквивалент — ген BCR-ABL. Наличие Ph-хромосомы и/или гена BCR-ABL является обязательным признаком хронического миелолейкоза.
При отрицательных результатах обоих исследований диагностируется один из вариантов МДС/МПЗ: у взрослых при персистирующем абсолютном моноцитозе более 1,0 • 109/л — хронический миеломоноцитарный лейкоз, при отсутствии моноцитоза — атипичный хронический миелолейкоз; у детей младше 14 лет при абсолютном моноцитозе более 1,0 • 109/л и повышенном уровне фетального гемоглобина — ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.
Необходимость дифференцировать Ph-позитивный хронический миелолейкоз и заболевания, которые ранее расценивались как варианты хронического миелолейкоза (Ph-негативный и ювенильный), обусловлена различным клиническим течением: при отсутствии Ph-хромосомы наблюдается резистентность к химиотерапии, а средняя продолжительность жизни не превышает 1,5-2 лет.