Фолликулярная лимфома является опухолью из клеток фолликулярных центров (центроцитов — мелких клеток с расщепленным ядром и центробластов — крупных клеток с нерасщепленным ядром). В зависимости от пропорции крупных клеток выделяют три цитологических типа фолликулярных лимфом. Иммуноморфологические критерии диагностики имеют наиболее важное значение при мелкоклеточных фолликулярных лимфомах и позволяют дифференцировать эти лимфомы от мантийно-клеточных, лимфом из малых лимфоцитов/ХЛЛ и лимфом маргинальной зоны. Характер роста мелкоклеточных (I цитологический тип) фолликулярных лимфом может быть различным.
По нашим данным, основанным на углубленном морфологическом изучении иммунологически верифицированных мелкоклеточных В-клеточных лимфом, в 60 % наблюдений опухолевые клетки формируют нодулярные структуры. Нодули, как правило, имеют четкие границы, располагаются равномерно по срезу лимфатического узла. В 25,7 % случаев опухолевый рост имеет смешанный, нодулярно-диффузный, характер.
В 14,3 % опухолевые клетки растут диффузно. Следует отметить, что без иммунофенотипической верификации диагноза подобное исследование было бы невозможным.
Важной в дифференциальной диагностике фолликулярной лимфомы с реактивными фолликулярными гиперплазиями является гиперэкспрессия белка BCL-2. Считается, что это происходит в результате активации протоонкогена BCL-2, попадающего под контроль регуляторных генов иммуноглобулинов при транслокации 14;18. Данная транслокация встречается практически при всех фолликулярных лимфомах в странах Западной Европы и Америке (более 90 % случаев), а в России отмечена только у 10 % больных фолликулярными лимфомами.
Гиперэкспрессия BCL-2 может иметь патогенетическое значение при фолликулярной лимфоме, способствуя тому, что опухолевые клетки не погибают апоптозом, как это происходит с нормальными клетками зародышевых центров фолликулов лимфатических узлов.
Коэкспрессия антигена CD23 (а) и отсутствие антигена CD5 (б) на CD20-позитивных лимфоцитах костного мозга при фолликулярной лимфоме.
На оси абсцисс — FITC; на оси ординат — РЕ.
Частота экспрессии белка BCL-2 убывает по мере нарастания пропорции центробластов при фолликулярной лимфоме. BCL-2 не имеет дифференциально-диагностического значения при разграничении фолликулярной лимфомы от других В-клеточных лимфом низкой степени злокачественности, так как большинство из них также экспрессируют этот белок. Кожные фолликулярные лимфомы часто бывают BCL-2-негативными.
Фолликулярные лимфомы по иммунологическому фенотипу отличаются от ХЛЛ и мантийно-клеточных лимфом. Опухолевые клетки экспрессируют В-клеточные антигены (CD19, CD20, CD22, CD79a) обычно в сочетании с CD10 и/или CD23. По нашим данным, молекула CD10 выявляется примерно в 43 % фолликулярных лимфом I цитологического типа. Этот маркер более характерен для клеток нодулей, чем для межфолликулярных злокачественных В-клеток.
Отмечается экспрессия мембранных иммуноглобулинов классов M+/-D, реже — G или А. Клетки светлых центров фолликулов, являющиеся субстратом фолликулярных лимфом, подвержены соматическим гипермутациям Ig-генов, поэтому мембранные иммуноглобулины могут быть экспрессированы неотчетливо (с точки зрения оценки клональности по L-цепям иммуноглобулинов) или даже отсутствовать (чаще на центробластах). Мембранные молекулы CD5, CD43, а также ядерный белок циклин D1 отсутствуют при фолликулярных лимфомах. Только в единичных случаях фолликулярных лимфом III цитологического типа отмечена экспрессия CD43.
В зонах фолликулов присутствует сеть фолликулярных дендритных клеток (CD21+ CD23+), что отмечается в 70 % фолликулярных лимфом I цитологического типа.
Опухолевые клетки фолликулярной лимфомы экспрессируют ядерный белок BCL-6.
В большом проценте случаев фолликулярные лимфомы лейкемизируются, что делает возможным постановку диагноза и проведение иммунологического мониторинга путем иммунологического исследования лимфоидных клеток крови и костного мозга.
Важную роль играют иммунологические методы дифференциальной диагностики при фолликулярных лимфомах.