Иммунодиагностика В-клеточных лимфом маргинальной зоны
К лимфомам маргинальной зоны, по классификации ВОЗ, относятся лимфомы из клеток малого и среднего размера, наиболее часто встречающиеся в желудочно-кишечном тракте или других экстранодальных участках (слюнные железы и т. д.). Эти опухоли называют MALT-лимфомами, или мальтомами. Интересной особенностью мальтом желудка является зависимость их роста от экзогенного антигенного стимула (наиболее часто Н. pylori).
Лимфомы из клеток маргинальной зоны имеют характерные иммунофенотипические отличия, позволяющие отличить их от ХЛЛ, мантийно-клеточных лимфом и фолликулярных лимфом. Помимо перечисленных маркеров, важным диагностическим критерием является отсутствие типичного для ХЛЛ сочетания маркеров CR1 /CR2+ (CD35/CD21+).
Для экстранодальных лимфом маргинальной зоны желудка типичен локальный характер роста, однако возможна диссеминация по брыжеечным лимфатическим узлам. В этом случае гистологическая картина и иммунологический фенотип соответствуют так называемой моноцитоидной В-клеточной лимфоме (подтип, выделенный условно в классификации REAL; в классификации ВОЗ (2001) соответствует нодальной лимфоме маргинальной зоны).
Лимфомы маргинальной зоны селезенки, напротив, характеризуются частым вовлечением в опухолевый процесс костного мозга и крови. Иммунофенотипически они характеризуются экспрессией мембранных IgM, в ряде случаев в сочетании с IgD, непостоянной экспрессией цитоплазматических иммуноглобулинов, наличием обще-В-клеточных антигенов и отсутствием CD5, CD10, CD23, циклина D1. Одной из разновидностей лимфом маргинальной зоны селезенки является вариант, при котором лейкемический компонент представлен так называемыми виллезными лимфоцитами в крови и костном мозге.
Этот вариант по иммунологическому фенотипу не отличается от лимфомы маргинальной зоны селезенки, при которой подобные клетки отсутствуют.
В классификации ВОЗ выделены 3 варианта лимфом маргинальной зоны: лимфома маргинальной зоны селезенки, экстранодальные В-клеточные лимфомы маргинальной зоны (MALT-лимфомы) и В-клеточные лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов.
Эти три нозологические формы имеют существенные различия. В частности, экстранодальные лимфомы маргинальной зоны характеризуются высокой частотой t(ll;18) (q21;q21), которая никогда не наблюдается при нодальных и селезеночных лимфомах маргинальной зоны. Более того, отсутствие этой транслокации в MALT-лимфомах высокой степени злокачественности даже при наличии мелкоклеточного компонента заставляет задуматься, насколько агрессивные MALT-лимфомы являются результатом прогрессии мелкоклеточных мальтом.
MALT-лимфомы желудка предпочтительно распространяются в маргинальную зону селезенки. Этот феномен объясняют селективным хомингом опухолевых клеток, имеющим сродство к специфической молекуле адгезии MAdCAM-l (mucosal addressin cell adhesion molecule-1). Данная молекула называется первичным рецептором хоминга слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта для лимфоцитов и экспрессирована также на клетках, выстилающих синусы маргинальной зоны селезенки.
Лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов (нодальные лимфомы маргинальной зоны) — достаточно редкая нозологическая форма. В крупных исследованиях показано, что эта группа лимфом также не является гомогенной по иммунофенотипу, молекулярно-генетическим особенностям и частоте мутаций в V(Н)-областях генов иммуноглобулинов. Различия иммунофенотипа касаются экспрессии IgD, CD43, MUM1 и CD38. Важно подчеркнуть, что иммунофенотип опухолевых клеток во всех 27 изученных случаях отличался от иммунофенотипа моноцитоидных В-клеток лимфатических узлов.
Впервые в REAL-классификации и классификации ВОЗ введены критерии для иммунологического разграничения лимфом из В-клеток мелкого и среднего размера. Необходимо придерживаться этих диагностических критериев, так как они являются более специфичными, чем морфологические, гематологические и клинические характеристики периферических мелкоклеточных лимфом.
