В некоторых растениях находятся сахаросодержащие вещества (гликозиды), повышающие сократительную способность сердечной мышцы: кардиотонические гликозиды, кардиостероиды, наперстянка. Кардиостероиды обладают небольшим терапевтическим диапазоном, при интоксикации развивается аритмия и контрактура (В).
Сердечные гликозиды (СГ) связываются с внеклеточным доменом Na+/K+-АТФазы и выключают на некоторое время перенос ионов этой молекулой. Высокое сродство к СГ наблюдается только у определенной конформации, которую принимает фермент во время своего транспортного цикла. В покое молекулы Na+/K+-АТФазы с сердечными гликозидами не связываются.
В нормальных условиях для поддержания высокого градиента Na+ и К+ по обе стороны плазмолеммы достаточно и части транспортной активности Na+/K+-АТФазы. При низкой терапевтической концентрации СГ связывают лишь часть Na+/K+-АТФаз; включение покоящихся молекул АТФаз посредством небольшого увеличения концентрации внутриклеточного Na+ легко компенсирует снижение активности ионных насосов.
С АТФазами сопряжены Na+-каналы, которые при связывании сердечных гликозидов (СГ) с этим ферментом теряют свою специфичность к Na+ и становятся неселективными, смешанными каналами: во время систолы Са2+ будет легко проходить через эти каналы из-за своего огромного градиента (почти 4 порядка!). Это приводит к повышению уровня входящего Са2+ и увеличению сократительной способности миокарда.
Следует, однако, отметить, что механизм действия кардиостероидов все еще остается предметом споров. Положительный инотропный эффект сердечных гликозидов (СГ) объясняется следующим механизмом: угнетение Na+/К+-АТФазы вначале приводит к незначительному подъему внутриклеточной концентрации Na+ вблизи клеточной мембраны. В результате градиент Na+ по обе стороны клеточной мембраны уменьшается, что действует как движущая сила для Na+//Ca2+-обмена, вследствие чего из кардиомиоцита выходит меньшее количество ионов Са2+. Непосредственный результат — увеличение сократительной способности.
Устранение отека (потеря массы тела) и снижение ЧСС — простые, но вместе с тем достаточные Критерии для достижения оптимальной дозировки препарата. В случае слишком сильного угнетения АТФазы нарушается K+/Na+-гомеостаз: снижается мембранный потенциал, возникают аритмии. Переполнения клетки Са2+ препятствует расслаблению во время диастолы — контрактура.
Влияние сердечных гликозидов (СГ) на ЦНС также связано с Na+/K+-АТФазой. Увеличение активности блуждающего нерва снижает частоту синусового ритма и предсердно-желудочковую проводимость. У пациентов с сердечной недостаточностью снижению ЧСС также способствует улучшение кровообращения. Стимуляция рвотного центра вызывает тошноту и рвоту.
Показания к применению сердечных гликозидов (СГ):
1) хроническая застойная сердечная недостаточность;
2) фибрилляция или трепетание предсердий, при этом угнетение АВ-проводимости защищает желудочки от чрезмерной импульсной активности предсердий и тем самым улучшает работу сердца (D).
Признаки интоксикации:
1) нарушения сердечного ритма, которые при определенных обстоятельствах представляют опасность для жизни, например: синусовая брадикардия, АВ-блокада, желудочковая экстрасистолия. фибрилляция желудочков (ЭКГ);
2) нарушения со стороны ЦНС: характерно нарушение цветового зрения (ксантопсия), также появляются усталость, дезориентация, галлюцинации;
3) анорексия, тошнота, рвота, диарея;
4) нарушения со стороны почек: потеря электролитов и воды; этот эффект следует отличать от выведения излишков жидкости, аккумулированной во время застойной сердечной недостаточности (этот эффект ожидается при достижении терапевтической дозы).
Лечение интоксикации: введение К+, который уменьшает связывание сердечного гликозида (СГ), но может ухудшать АВ-проводимость; назначение антиаритмических препаратов, таких как фенитоин или лидокаин. Наиболее действенная мера — введение фрагментов (Fab) антител, связывающих и инактивирующих дигитоксин и дигоксин.
