Лекарства влияющие на гладкую мускулатуру внутренних органов
а) Бронходилагаторы. Сужение бронхиол повышает сопротивление дыхательных путей, например, при бронхите или бронхиальной астме. Некоторые вещества, используемые в качестве бронходилататоров, более подробно описаны в других главах: β-симпатомиметики (применяют ингаляторно, парентерально или перорально), теофиллин из группы метилксантинов (применяют парентерально или перорально) и парасимпатолитики ипратропия и тиотропия бромид .
б) Спазмолитики. N-бутилскополамин используют для облегчения болезненных спазмов желчных протоков и мочеточников. Он плохо всасывается в ЖКТ (представляет собой четвертичное аммониевое производное; степень всасывания менее 10%), поэтому его следует вводить парентерально. Одновременно применяют сильный анальгетик, например опиоидмеперидин, т.к. терапевтический эффект препарата, как правило, слабый. Обращаем внимание, что некоторые спазмы кишечной мускулатуры можно с успехом купировать с помощью органических нитратов (печеночная колика) или нифедипина (ахалазия — спазм пищевода).
в) Средства, расслабляющие миометрий (токолитики). β2-симпатомиметики, такие как фенотерол, применяющиеся перорально или парентерально, способны предотвратить прерывание беременности (угрожающий выкидыш) или прервать родовую деятельность, сопровождающуюся опасными осложнениями, для выполнения кесарева сечения.
Побочным эффектом может быть рефлекторная тахикардия, вызываемая β2-опосредованным расширением сосудов или прямой стимуляцией β1-адренорецепторов сердца. В настоящее время на рынке имеется атозибан — структурно измененное производное окситоцина. Он действует как антагонист рецепторов окситоцина, применяется парентерально, отсутствуют побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, как у β2-симпатомиметиков, но часто возникает тошнота и рвота.
г) Стимуляторы мускулатуры матки. Окситоцин, гормон нейрогипофиза, применяют парентерально (назально либо защечно) до, во время или после родов, чтобы вызвать или усилить сокращения матки Карбетоцин, длительно действующий аналог окситоцина, используют для повышения тонуса матки после кесарева сечения. Некоторые простагландины или их аналоги (F2a, динопрост; E2, динопростон, сульпростон) способны в любой момент вызывать ритмичные сокращения матки и расслаблять шейку матки. В основном их используют в качестве абортивных средств (местно или парентерально).
д) Алкалоиды спорыньи получают из спорыньи (Secale cornutum), склероция гриба (Claviceps purpurea), паразитирующего на ржи. Употребление в пищу муки из зараженных зерен когда-то было причиной массовых отравлений (эрготизма), характеризующихся гангреной конечностей (лихорадка Св. Антония) и нарушениями со стороны ЦНС (галлюцинации).
Алкалоиды спорыньи представляют собой производные лизергиновой кислоты (см. формулу эрготамина). В настоящее время терапевтическая значимость природных алкалоидов значительно уменьшилась. Эргометрин, оказывающий преимущественно стимулирующее влияние на миометрий, больше не используется для усиления сократительной активности вовремя родов, т. к. он слишком быстро вызывает тетанию матки, что подвергает большой опасности жизнь плода.
Путем метилирования этого алкалоида получают метилэргометрин — препарат, который можно использовать для стимуляции сокращения матки после родов. Помимо эргометрина спорынья также содержит эрготамин и разнообразные алкалоиды группы эрготоксинов. Эрготамин — единственный природный алкалоид спорыньи, который используется в клинической практике для кратковременного лечения приступов рефрактерной мигрени.
В терапевтических целях можно применять несколько полусинтетических производных лизергиновой кислоты, обладающих сродством к определенным рецепторам, например бромокриптин — агонист дофамина.
Особое значение имеет диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), т. к. он может вызывать «модель психоза» при приеме внутрь всего лишь 0,02-0,4 мг.
