МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Показания гепаринов и противопоказания, побочные эффекты

а) Встречаемость и строение. Гепарин может быть получен из свиного кишечника, где он вместе с гистамином содержится в пузырьках тучных клеток. Гепарин представляет собой последовательность аминосахаров, имеющих группы -СОО и -SO3-. Антикоагулянтная активность зависит от длины этой цепи, которая может варьировать.

Эффективность препарата стандартизирована в международных единицах (ME) активности путем биоанализа и сравнения с эталонным препаратом. Молекулярная масса (ММ) нефракционированного стандартного гепарина находится в диапазоне 4000-40 000 с пиком около 15 000.

Низкомолекулярный фракционированный гепарин получают путем расщепления нативного гепарина; молекулы более однородны по размеру, средняя ММ составляет 5000 (цертопарин, дальте-парин, эноксапарин). Синтетический фондапаринукс (ММ 1728) сходен с основной пентасахаридной субъединицей гепарина,необходимой для проявления активности. Многочисленные отрицательные заряды важны в нескольких аспектах:
1) они способствуют образованию комплекса с антитромбином III, что лежит в основе антикоагулянтного действия препарата;
2) они позволяют гепарину связываться с его антидотом протамином (поликатионным белком семенной жидкости лосося);
3) они ухудшают проницаемость мембран, из-за чего гепарин необходимо вводить инъекционным путем.

б) Механизм действия. Антитромбин III (AT III) представляет собой циркулирующий гликопротеид, способный ингибировать активированные факторы свертывания крови за счет связывания с их активными центрами и необратимой блокады. Гепарин угнетает свертывание крови посредством ускорения образования таких комплексов более чем в 1000 раз.

Для инактивации тромбина молекула гепарина должна связаться одновременно с фактором свертывания крови и AT III. Что касается фактора Ха, для ускорения инактивации достаточно контакта между гепарином и AT III. Разработаны прямые ингибиторы фактора Ха для приема внутрь, например ривароксабан.

в) Показания. Гепарин используют для профилактики и лечения тромбоза. Для профилактики достаточно вводить п/к низкие дозы. Нефракционированный гепарин нужно вводить около 3 раз в сутки, фракционированный гепарин и фондапаринукс можно вводить 1 раз в сутки. Для лечения тромбоза необходимо выполнять в/в инфузии гепарина в повышенной суточной дозе.

г) Побочные эффекты. Если гепарин вызывает кровотечение, его действие можно немедленно блокировать с помощью протамина. В отличие от фракционированных гепаринов и фондапаринукса протамин менее или вовсе неэффективен. Самое опасное осложнение — гепариновая тромбоцитопения II типа. Она развивается вследствие образования антител, которые оседают на гепарине, связанном с тромбоцитами.

Эти тромбоциты агрегируют и закупоривают сосуды, Тромбоцитопения может обусловить кровотечения. Риск гепариновой тромбоцитопении II типа после использования нефракционированного гепарина примерно в 10 раз выше, чем после применения низкомолекулярных гепаринов или фондапаринукса.

Данапароид состоит в основном из гепариноида гепарансульфата. Его цепи образованы частью молекулы гепарина (обозначены голубым). Действие данапароида опосредовано AT III.

Гирудин и его производные

д) Гирудин и его производные. Полипептид гирудин, содержащийся в слюне европейской медицинской пиявки, препятствует свертыванию порции высосанной ею крови за счет блокады активного центра тромбина. Это действие не зависит от AT III и, соответственно, также наблюдается у пациентов с дефицитом АТ III. Лепирудин и бивалирудин — рекомбинантные аналоги, получаемые из культуры дрожжевых клеток.

Их можно использовать при остром коронарном синдроме у пациентов с гепариновой тромбоцитопенией II. Для прямой блокады активированного тромбина можно применять аргабатробан в/в и дабигатран внутрь.

Источник, строение и механизм действия гепарина

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Оглавление темы "Фармакология":
  1. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
  2. Лекарства влияющие на гладкую мускулатуру внутренних органов
  3. Механизмы влияния лекарств на функцию сердца
  4. Показания сердечных гликозидов и противпоказания
  5. Механизм действия антиаритмических препаратов и их эффекты
  6. Лекарства для лечения анемии (малокровия)
  7. Лекарства для лечения дефицита железа и анемии из-за нее
  8. Препараты для профилактики и лечения тромбоза
  9. Показания кумаринов - антагонистов витамина К
  10. Показания гепаринов и противопоказания, побочные эффекты
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.