Причины нежелательных реакций и побочных эффектов лекарств
а) Нежелательные реакции, побочные эффекты лекарственных средств. Желаемый (или предполагаемый) основной эффект любого лекарственного вещества заключается в изменении функции организма путем ослабления симптомов, вызванных заболеванием. Кроме того, лекарственное средство также может быть причиной нежелательных реакций, которые, в свою очередь, могут вызвать развитие осложнений, спровоцировать заболевание или даже привести к смерти.
б) Причины нежелательных реакций. Передозировка. При введении препарата в более высокой дозе,чем требуется для развития основного эффекта, прямо или опосредованно нарушаются другие функции организма.
Например, при введении морфина в соответствующей дозе очень эффективно купируется боль за счет воздействия на ноцицептивные метаболические пути в ЦНС. В избыточных дозах он подавляет дыхательный центр, что неизбежно приводит к остановке дыхания. Зависимость обоих эффектов от дозы можно изобразить графически в виде кривых «доза—ответ».
Расстояние между двумя кривыми «доза—ответ» указывает на разницу междутерапевтической и токсической дозой. Эта безопасная граница (терапевтический индекс) указывает на риск токсичности в случае превышения стандартных доз.
Следует отметить, что помимо введенного количества также важна скорость доставки лекарственного вещества. Чем быстрее повышается уровень в крови, тем выше будет концентрация. В отличие от терапевтических эффектов начальная пиковая концентрация после в/в инъекции морфиноподобных препаратов вызывает побочные реакции (интоксикация и угнетение дыхания).
«Только доза делает вещество ядом» (Парацельс). Это утверждение верно как для лекарственных средств, так и для природных ядов. Поэтому ни одно вещество само по себе не является токсичным! Чтобы оценить риск токсичности, требуется знать:
1) эффективную дозу при использовании;
2) уровень дозы, при котором вероятно повреждение.
Повышенная чувствительность. При гиперреактивности определенных функций организма нежелательные реакции могут развиться даже при нормальной дозе. Повышенная чувствительность дыхательного центра к морфину характерна для пациентов с хроническим заболеванием легких, для новорожденных или при одновременном использовании других средств, угнетающих дыхание. Кривая «доза—ответ» сдвигается влево, и поэтому меньшая доза морфина может парализовать дыхание.
Генетические аномалии метаболизма также приводят к гиперчувствительности (фармакогенетика). Указанные выше формы гиперчувствительности следует отличать от аллергических реакций с участием иммунной системы.
Отсутствие селективности. Несмотря на правильную дозировку и нормальную чувствительность, нежелательные реакции все же встречаются, т. к. лекарственное средство не действует избирательно на пораженные (больные) ткань или орган. Например, холинолитик атропин связывается только ацетилхолиновыми рецепторами мускаринового типа (М-холинорецепторами, М-АХ); однако они присутствуют во многих тканях.
Кроме того, нейролептик хлорпромазин может взаимодействовать с несколькими различными типами рецепторов. Следовательно, его действие не является органо-и рецептор-специфичным.
Последствий неселективного действия часто удается избежать, если лекарственное средство достигает органа-мишени не через кровь, а применяется местно, например при введении парасимпатолитиков в виде глазных капель и использовании аэрозоля для ингаляции.
Побочные эффекты, которые развиваются в результате установленного механизма действия, ожидаемы, причем связь с применением лекарственного вещества легко обнаружить. Сложнее определить нежелательные реакции, которые возникают при неизвестном действии препарата. К некоторым наглядным примерам таких реакций относятся повреждение плода после приема снотворного средства (талидомид), легочная гипертензия после приема средств, подавляющих аппетит, и фиброз после приема препаратов против мигрени.
При использовании любого препарата следует помнить о нежелательных реакциях. Поэтому перед выпиской рецепта врач должен оценить соотношение риска и пользы.
