МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Индивидуальная эффективность лекарств - фармакогенетика

Фармакогенетика занимается изучением влияния генетических особенностей организма на эффекты лекарственных средств. Различия в генетических последовательностях, которые встречаются с частотой как минимум 1%, называются полиморфизмами.

Редкие варианты наблюдаются у менее 1% популяции. Полиморфизмы могут как влиять на фармакокинетику препарата, так и встречаться в генах-мишенях, которые опосредуют терапевтический эффект препаратов.

а) Генетическая вариабельность фармакокинетических параметров. Полиморфизмы могут встречаться во всех генах, которые участвуют во всасывании, распределении, биотрансформации и выведении лекарственных средств. Пациентов, у которых разрушение лекарственного вещества замедляется из-за генетического дефекта, классифицируют как «медленные метаболизаторы», или «слабые мета-болизаторы», в отличие от «нормальных метаболи-заторов».

В случае, когда замедленная биотрансформация вызывает избыточное повышение уровня в плазме, увеличивается частота токсических эффектов, о чем свидетельствует пример с иммунодепрессантами азатиоприном и меркаптопурином. Оба вещества превращаются в неактивные метилтиопурины с помощью тиопуринметилтрансферазы (ТРМТ). Примерно у 10% пациентов встречается генетический полиморфизм, который приводит к снижению активности ТРМТ, а у менее 1% лиц фермент неактивен. В результате снижения метилирования пурина плазменный уровень активного лекарственного вещества увеличивается и, следовательно, возрастает риск токсического повреждения костного мозга.

Чтобы избежать нежелательных токсических эффектов, можно определить активность ТРМТ в эритроцитах перед началом лечения меркаптопурином. Действительно, полиморфизм ТРМТ является первым фармакогенетическим тестом, введенным в клиническую практику. У пациентов с абсолютным дефицитом ТРМТ дозу азатио прина следует снизить на 90%.

Другие генетические варианты лекарственного метаболизма могут иметь аналогичное влияние при дефекте N-ацетилтрансферазы 2 нарушается N-ацетилирование различных лекарственных средств, в т. ч. изониазида, гидралазина, сульфаниламидов, клоназепама и нитразепама. Токсические реакции и нейропатия более вероятно развиваются у «медленных ацетилаторов» (50-60% популяции) чем у «быстрых ацетилаторов».

Генетический дефект изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 (изначально описан как полиморфизм дебрисохина/спартеина) встречается у 8% европейцев и приводит к задержке выделения различных лекарственных средств, в т. ч. метопролола, флекаинида, нортриптилина, дезипрамина и амитриптилина.

Генетика фармакокинетики

б) Генетическая вариабельность фармакодинамики. Генетический полиморфизм развивается и при наличии генов, на которые прямо или косвенно действуют лекарственные средства, а следовательно, изменяется фармакодинамика. В этих случаях биологические эффекты лекарственного вещества изменяются независимого от его уровня в плазме. Примером служат генетические варианты (β-адренорецепторов.

Например, пациенты с гипертензией, в β-1-рецепторах у которых в положении 389 находится аргинин, реагируют на метопролол более выраженным падением АД, чем пациенты, у которых в данном положении стоит остаток глицина. Поскольку у β-1-блокаторов относительно широкая граница безопасности и, как правило, доза определяется фактическим эффектом, очевидно, что вгенотипировании до назначения β-блокаторов пациентам нет необходимости.

Требуется провести дополнительное исследование для определения множества видов генетического полиморфизма в молекулах-мишенях лекарственных средств. Генетическое исследование до начала лекарственной терапии является разумной мерой предосторожности, особенно в случаях, когда необходимо использовать лекарственные средства с узкой границей безопасности или длинным периодом полураспада в схеме с фиксированной дозой.

Генетика фармакодинамики

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Оглавление темы "Общая фармакология":
  1. Лекарства агонисты и антагонисты рецепторов
  2. Энантиоселективность лекарства и энантиомеры
  3. Виды рецепторов для воздействия лекарств
  4. Механизм работы рецепторов сопряженных с G-белком
  5. Изменение концентрации лекарства в плазме и его эффект
  6. Причины нежелательных реакций и побочных эффектов лекарств
  7. Причины аллергии на лекарство и механизмы ее развития
  8. Причины покраснения кожи на лекарство и его механизмы
  9. Причины вреда лекарства при беременности и кормлении грудью
  10. Индивидуальная эффективность лекарств - фармакогенетика
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.