Причины покраснения кожи на лекарство и его механизмы
При распределении в организме многие лекарственные средства вызывают кожные реакции, в основе которых лежит иммунный ответ. Кроме того, повреждение кожи возможно и без участия иммунных механизмов. Кожные побочные реакции имеют различную тяжесть — от безвредной до смертельной.
Кожные реакции являются частой формой лекарственной нежелательной реакции. Почти 50% из них вызывают антибиотики или сульфаниламиды, 1/3 — НПВС и многие другие препараты.
Встречаются следующие клинические симптомы и синдромы:
- токсическая эритема с макулопапулезной сыпью, которая аналогична кожным элементам при кори и скарлатине (В, слева). Крапивница с зудящими отеками как часть реакции I типа, в т. ч. анафилактический шок;
- стойкая эритема (лекарственные экзантемы) с неограниченными болезненными очагами, которые обычно располагаются в опрелых областях кожи (наружные половые органы, слизистые оболочки). При повторном использовании они обычно возникают вновь на этих же местах;
- синдром Стивенса—Джонсона (многоформная эритема) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, или синдром Лайелла) с апоптозом кератиноцитов и отслаивающимися от кожи эпидермальными буллами. При поражении более 30% поверхности кожи диагностируют ТЭН. Его течение очень тяжелое и нередко заканчивается смертью.
Предполагается, что упомянутые выше реакции включают следующие патогенетические механизмы.
У пенициллинов может расщепляться бета-лактамная связь. Полученная пенициллиновая группа связывается с белком как гаптен. Это может привести к IgE-опосредованной анафилактической реакции, которая проявляется на коже в виде крапивницы.
При биотрансформации цитохромоксидазой могут образовываться реактивные вещества. Предполагается, что такие метаболические реакции могут иметь место в кератиноцитах. Таким способом парааминогруппа сульфониламидов может превратиться в гидроксильную аминогруппу, которая затем действует как гаптен, индуцируяна коже реакцию IV типа. Считается,чтов результате такого механизма образуются устойчивые макулопапулезные очаги.
Пемфигоидная реакция, напоминающая пузырчатку. Внутриэпидермальные пузыри не так опасны, как синдром Стивенса—Джонсона или ТЭН. При этом заболевании образуются аутоантитела, направленные против адгезивных белков (демогелин) десмо-сом, которые соединяют между собой кератиноциты. D-пеницилламин и рифампин индуцируют развитие редко встречающегося вида пузырчатки, связанного с лекарственным средством.
Реакции фоточувствительности возникают под воздействием солнечного света, в частности УФ-спектра. В реакциях фототоксичности лекарственные молекулы поглощают энергию фотонов с образованием реактивных веществ, которые повреждают кожные клетки в месте продукции. Растительные компоненты также запускают фототоксические реакции.
Многие виды растений из различных семейств содержат вещества, которые могут вызывать повреждение клеток кожи под воздействием солнечного света. К ним относятся вид Heracleum (Heracleum sphondylium, борщевик обыкновенный) и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum). Последний является хорошо известным лекарственным средством растительного происхождения. Продукты фотоаллергических реакций ковалентно связываются с белками как гаптены и запускают аллергические реакции IV типа. Тип и локализацию реакции предугадать сложно.
