Причины аллергии на лекарство и механизмы ее развития
Иммунная система обычно инактивирует и удаляет высокомолекулярное «чужеродное» вещество, попавшее в организм. Однако иммунные реакции могут развиваться без видимой причины или с увеличенной интенсивностью и могут повреждать организм, например в случае, когда аллергические реакции вызваны лекарственными веществами (активным ингредиентом или фармакологическими вспомогательными веществами).
Лишь немногие лекарственные вещества, например (чужеродные) белки, обладают достаточно большой молекулярной массой (ММ), чтобы действовать как эффективные антигены или иммуногены, способные самостоятельно вызывать иммунную реакцию. Большинство лекарственных средств или их метаболитов (так называемые гаптены) первоначально должны превратиться в антиген путем соединения с белком организма. В случае с пенициллином G продукт распада (пенициллиновый остаток), вероятно, соединяется с белком ковалентной связью.
Во время первичного контакта с лекарственным средством иммунная система сенсибилизируется: в лимфатической ткани пролиферируют антигенспецифические Т- и В-лимфоциты (образование антител), а некоторые из них сохраняются в качестве так называемых клеток памяти. Обычно эти процессы клинически не проявляются.
Во время второго контакта антитела уже присутствуют, а клетки памяти быстро пролиферируют. Иммунный ответ завершается аллергической реакцией. Она может быть выраженной интенсивности даже при низкой дозе антигена. Выделяют четыре вида реакций.
1-й тип, анафилактическая реакция. Лекарственные специфичные антитела IgE-типа связываются своим Fc-фрагментом с рецепторами на поверхности тучных клеток. Связывание лекарственного вещества стимулирует высвобождение гистамина и других медиаторов.
При самой тяжелой форме, угрожающей жизни, развивается анафилактический шок, сопровождающийся гипотензией, бронхоспазмом (приступом удушья), отеком гортани, крапивницей, кишечными коликами и спонтанной дефекацией.
2-й тип, цитотоксическая реакция. Комплексы лекарственное средство-антитело (IgG) «прилипают» к поверхности клеток крови, где скапливаются как циркулирующие молекулы лекарственного вещества, так и уже сформированные в крови комплексы. Эти комплексы вызывают активацию комплемента — группы белков, которые циркулируют в крови в неактивной форме, но активируются путем каскадной реакции при соответствующей стимуляции.
Активированный комплемент, который обычно направлен против микроорганизмов, разрушает клеточные мембраны, что приводит к гибели клетки. Он также стимулирует фагоцитоз, притягивает нейтрофильные гранулоциты (хемотаксис) и стимулирует другие воспалительные реакции. Активация комплемента на клетках крови приводит к их разрушению, о чем свидетельствует гемолитическая анемия, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
3-й тип, иммунокомплексный васкулит (сывороточная болезнь, феномен Артюса). Комплексы лекарственное средство-антитело оседают на сосудистых стенках, что приводит к активации комплемента и запуску воспалительной реакции. Нейтрофилы безуспешно пытаются захватить комплексы, высвобождая лизосомные ферменты, которые повреждают сосудистую стенку (воспаление, васкулит). К симптомам относятся лихорадка, экзантема, увеличение лимфатических узлов, артрит, нефрит и нейропатия.
4-й тип, контактный дерматит. Наносимое на кожу лекарственное средство связывается с поверхностью Т-лимфоцитов, которые обладают специфическим свойством против него. Лимфоциты высвобождают сигнальные молекулы (лимфокины) в окружающую среду, которые активируют макрофаги и стимулируют воспалительную реакцию.
Примечательно, что в действительности ни у одной группы лекарственных средств нельзя полностью исключить аллергические побочные реакции. Более того, некоторым химическим соединениям свойственно вызывать аллергические реакции.
