Ингаляционные препараты для общей анестезии - наркоза
Механизм действия ингаляционных анестетиков подробно не изучен. Изначально установлено, что вещества с различной химической структурой (инертный газ ксенон, углеводороды, галогенизированные углеводороды), обладающие анестетическим свойством, конкурируют за связывание со специфическими мишенями.
Корреляция между анестетическим потенциалом и лилофильностью анестетических препаратов указывает на неспецифический захват в гидрофобной среде плазмолеммы с вытекающим нарушением функции нейронов. Между тем имеются доказательства, подтверждающие взаимодействие с мембранными белками, среди которых особое значение имеют лигандзависимые белки ионных каналов.
Экспериментальные исследования подтверждают предположение о том, что анестетики увеличивают ингибирующее действие рецепторов ГАМК и глицина, в то же время ослабляя реакцию на стимуляцию возбуждающих рецепторов глутамата.
Анестетический потенциал можно выразить через минимальную альвеолярную концентрацию, при которой 50% пациентов остаются неподвижными после определенного болезненного стимула (разрез кожи). Тогда как необходима высокая концентрация вдыхаемого слаболипофильного NO, гораздо меньшая концентрация требуется в случае более липофильного галотана.
Скорости начала и убывания эффекта сильно отличаются у различных ингаляционных анестетиков и также зависят от степени липофильности. Закись азота (N2O, «веселящий газ») выводится вскоре после того, как прекращена ее подача и человек переходит на дыхание атмосферным воздухом. Благодаря высокому парциальному давлению в крови на препарат действует большая сила, выталкивающая его в выдыхаемый воздух, а при минимальном захвате тканями организм быстро очищается от N2O. Напротив, в случае с галотаном парциальное давление крови низкое, а захват тканями высокий, что значительно замедляет выведение.
При введении только оксида азота он не способен вызывать достаточно глубокую анестезию, необходимую для операции, даже при концентрации 80% во вдыхаемом объеме воздуха (20% объема необходимы для O2!). Оксид азота обладает хорошим обезболивающим свойством, который используется в сочетании с другими анестетиками. Поскольку N2O является газом, он вводится напрямую; N2O выдыхается в неизмененном виде и в полном объеме.
алогенизированные углеводороды показали себя как очень полезные ингаляционные анестетики. Первым широко используемым веществом был галотан. Он обладает хорошими общими анестезирующими свойствами (быстрый захват и выведение), но также вызывает серьезные побочные реакции. Галотан превращается в печени в токсические метаболиты, которые нарушают ее функцию. Он также снижает АД и вызывает отрицательный инотропный эффект.
Основным достижением было создание других веществ из данной группы, которые обладал и метаболической стабильностью. Изофлуран — анестетик, который положительно отличается от галотана. Это галогенизированный метилэтиловый эфир (F3C—HCCI—О—HCF2), отличающийся метаболической инертностью. Он очень быстро захватывается и выводится. В соответствующей дозе он не влияет на сердечно-сосудистую функцию.
В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется два аналогичных препарата — десфлуран и севофлуран, обладающие положительными свойствами изофлурана.
Галотана больше нет в продаже. Кроме того, отказались от двух других ингаляционных анестетиков: метоксифлурана из-за его метаболической нестабильности и энфлурана из-за снижения судорожного порога.
