Влияние болезни на обмен лекарств. Взаимодействие болезнь-лекарство
Наличие заболевания может существенно повлиять на выбор лекарственного препарата и его эффективность. При заболеваниях почек и печени дозу вещества необходимо снизить, чтобы предотвратить токсические явления вследствие нарушения элиминации лекарства. Как правило, наиболее выраженное влияние заболевания обнаруживается в тех случаях, когда оно поражает органы, метаболизирующие лекарство.
Примеры взаимодействия болезнь-лекарство:
• цирроз и другие заболевания печени могут нарушить способность печени метаболизировать лекарства, что может привести к непредсказуемым последствиям его накопления и токсичности, если поражение печени не учитывают при разработке схемы лечения. Следует отметить, что способность осуществлять метаболические реакции фазы 2 сохраняется в большей степени, чем реакции фазы 1. Следовательно, в случае нарушения функции печени целесообразно использовать такие лекарства, которые первично элиминируются за счет конъюгации (фаза 2). Что касается коррекции дозы, то до сих пор нет единого мнения о том, какой биохимический маркер может служить основой для коррекции.
Неясно, может ли какой-либо биохимический маркер функции печени надежно отражать изменение способности ферментов больной печени метаболизировать лекарства. Мониторинг концентрации лекарства у пациента с заболеванием печени — лучший подход для коррекции дозы лекарства;
• у пациентов с заболеванием почек простагландины способствуют сохранению остаточной функции почек. Использование лекарств, ингибирующих циклооксигеназу (например, НПВС), может привести к быстрому ухудшению остаточной функции почек и, соответственно, экскреции лекарства. В обычных условиях, когда в элиминации лекарства играет роль экскреция почками, дозу снижают, основываясь на данных прямого измерения или вычисления клиренса креатинина у пациента;
• установлено, что кишечная изоформа CYP3A4 при целиакии супрессируется, однако восстанавливается до нормы с переходом на диету, не содержащую клейковину, поэтому заболевание кишечника может привести к изменению предсистемной элиминации лекарства, метаболизм которого осуществляет данная изоформа;
• оказалось, что вирусные инфекции супрессируют активность цитохромов Р-450 печени, возможно, как результат индукции интерферонов, поэтому у пациента с концентрацией лекарства в плазме, достигающей верхней границы терапевтического диапазона, во время вирусной инфекции внезапно могут появиться признаки лекарственной токсичности;
• ахлоргидрия (отсутствие кислоты в желудке) чаще встречается у пожилых людей. Отсутствие кислого рН в желудке может повлиять на абсорбцию препарата с рН-зависимым покрытием;
• выбор диуретика при сердечно-сосудистом заболевании зависит от наличия у пациента остеопороза. Гидрохлоротиазид представляет собой диуретик, не повышающий элиминацию Са2+ через почки, поэтому является предпочтительным для этих пациентов;
• антагонисты (3-адренорецепторов противопоказаны пациентам с астмой, поскольку эти лекарства увеличивают бронхоконстрикцию. Это взаимодействие обусловлено тем фактом, что циркулирующий эпинефрин способствует расширению дыхательных путей у больных астмой;
• антихолинергические вещества способны усиливать когнитивные расстройства у пациентов с деменцией типа болезни Альцгеймера.