Анаэробный гликолиз при алкоголизме. Аденозин в регуляции коронарного кровообращения
Следует полагать, что активация ПФП является одной из компенсаторных метаболических реакций. Для вступления пирувата в цикл Кребса необходим НАДФ-Н2, который в ходе цикла окисляется. Восстановление его связано с активацией окисления глюкозо-6-фосфата в ПФП, приводит к снижению образования пирувата. Этот процесс оказывает влияние на активность ЛДГ-1, которая катализирует образование пирувата из лактата, что подтверждается наличием высокой корреляционной связи между активностью ЛДГ и уровнем Г-б-Ф (r = 0,6 ± ±0,06).
Полученные данные подтверждают высказывание S. Labour (1970), что на уровне клеточного метаболизма между аэробным окислением и ПФП существует механизм координации по принципу обратной связи.
Снижение активности креатинкиназы у больных обеих групп свидетельствует о некотором угнетении фермента, ответственного за транспорт энергии от митохондрий к рабочей мускулатуре миокарда, миофибриллам при хронической алкогольной интоксикации.
Надо полагать, что за счет активации анаэробного окисления, пентозофосфатного шунта у больных обеих групп как при латентной, так особенно при выраженной алкогольной кардиомиопатии сохраняется нормальный уровень содержания АТФ, необходимый для энергообеспечения миокарда в условиях нарушения его метаболизма. Одновременно отмечено отчетливое снижение АМФ независимо от выраженности алкогольной КМП.
В обеих группах уровень АМФ был значительно ниже данных контроля (7,87 мг% ± 0,42 против 10,6 мг%±0,88 у здоровых лиц, Р > 0,001). Последним обусловлено умеренное снижение коэффициента фосфорилирования, что, по мнению Ф. 3. Меерсона, В. Д. Помойницкого, Л. Ю. Голубева (1972), свидетельствует о некотором снижении аэробного ресинтеза АТФ. Коэффициент фосфорилирования у больных с выраженной алкогольной кардиомиопатией был несколько ниже (3,3), чем у больных с латентной формой поражения миокарда.
Результаты наших исследований согласуются с приведенными выше данными клинико-экспериментальных исследований об угнетении аэробного окисления при хронической алкогольной интоксикации.
Вследствие угнетения процессов фосфорилирования при алкогольной кардиомиопатии снижается сократительная способность миокарда.
Как уже упоминалось, аденозин играет роль в регуляции коронарного кровообращения, особенно при ишемии миокарда (Э. Ш. Халфен, С. Г. Денисова, 1974).
В связи с коротким периодом полураспада (10 с) и сложностью его определения судить о метаболизме аденозина можно косвенно на основании изучения двух ключевых ферментов его обмена — 5-нуклеотидазы (5-НК), катализирующей распад АМФ до аденозина, и аденозиндезаминазы (АД) эндотелия сосудов, эритроцитов, дезаминирующей его разложение до инозина, ксантина и гипоксантина.
5-НК и АД являются естественными катализаторами обмена аденозина не только в миокарде, но и в других органах и тканях (печень, почки, гипофиз, яички, скелетная мускулатура) и в определенном количестве имеются в крови здорового человека. При ишемии концентрация аденозина, а следовательно, и катализаторов его обмена в крови коронарного синуса значительно возрастает, что, по-видимому, должно отразиться на изменении их содержания в периферической крови.