Аденинсодержащие соединения сердца. АМФ в сердце при алкоголизме
В эксперименте с тенями эритроцитов (R. Berne, R. Rubi, 1975) было показано, что при внеклеточной концентрации аденозина до 10 мк/моль/мл он весь переходит в нуклеотиды, а при более высокой концентрации полностью превращается в инозин, гипоксантин. Таким образом, чем выраженнее и длительнее ишемия, тем выше уровень инозина и гипоксантина в крови. При низком напряжении кислорода в миокарде начинают истощаться запасы АТФ и КФ.
Продолжающаяся сократительная работа сердца и утилизация наличных резервов АТФ в условиях нарушенного их образования приводит к быстрому расходованию запасов высокоэнергетических фосфатов и накоплению продуктов их деградации — АМФ, АДФ, аденозина, аденина, инозина, гипоксантина, ксантина. Эти вещества можно обнаружить в оттекающей от сердца крови уже через 15—30 мин после перевязки коронарной артерии. Поступая в общую циркуляцию, они, в конечном итоге, превращаются в мочевую кислоту.
Аденинсодержащие соединения сердца, различные по направленности биологического действия, тесно взаимосвязаны в тканевом обмене. Аденозин способен рефосфорилироваться с участием АТФ и аденозинкиназы или трансформируется в инозин, гипоксантин, рибозо-6-фосфат — при последовательном включении специфической аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы, что обусловлено инактивацией нуклеозида как коронаролитика. Вышеперечисленные и другие метаболиты используются миокардом для синтеза нуклеиновых кислот.
Уровень АМФ зависит от интенсивности дефосфорилирования, дезаминирования нуклеотида. Ранее считалось, что АМФ миокарда мало способен к прямому дезаминированию аминогидролазы, однако последние данные показывают, что половина имеющегося в миокарде АМФ может метаболизироваться путем прямого дезаминирования без образования аденозина. «Безаденозинный» (через аминогидролазу) путь распада АМФ, по-видимому, является одним из факторов регуляции аденозиново-го обмена сердечной мышцы и должен изучаться при патологии сердца наряду с другими показателями.
Как уже указывалось, биологическая активность аденозина (его сосудорасширяющее действие) усиливается при недостатке кислорода. По схеме R. Berne, повышенный распад АТФ обусловлен снижением РО2, расширение сосудов — выходящим из клетки аденозином. 5-Нуклеотидаза, катализирующая распад АМФ до аденозина, локализуется в сарколемме.
Скорость синтеза сердечных нуклеотидов в сердце в первые секунды ишемии и аноксии незначительна. Образование аденозина из других внутриклеточных нуклеотидов резко увеличивается, а затем уменьшается. Показано, что через 25 с после ишемии количество аденозина увеличивается в 5—6 раз по сравнению с нормой. В противоположность синтезу скорость рефосфорилирования адениннуклеотидов в эритроцитах очень велика. При изучении процесса синтеза адениннуклеотидов в эритроцитах обнаружено, что аденозин проникает внутрь эритроцитов с помощью переносчиков и диффузии: при увеличении внутриклеточной концентрации аденозина до 20 мк М практически весь аденозин превращается в инозин, гипоксантин.
Катализируется этот переход аденозиндезаминазой. В эритроцитах при малых концентрациях аденозина большей активностью обладает аденозинкиназа, которая переводит его в АМФ. При увеличении концентрации аденозина большая его часть превращается с помощью аденозинкиназы в АМФ без предварительного образования инозина, гипоксантина.
Таким образом, комплексное изучение обмена адениннуклеотидов при хронической алкогольной интоксикации — алкогольной кардиомиопатии является важным критерием определения состояния энергетического обеспечения миокарда.
