а) Плоскоклеточная карцинома органов головы и шеи (ПККГШ), обусловленная воздействием факторов окружающей среды. В 1953 г. Дейнли Слотер и соавт. представили концепцию поля канцеризации эпителия, согласно которой мультицентрические гистологические аномалии существуют в почти нормальной слизистой оболочке, прилегающей к удаленной ПККГШ.
Поля канцеризации эпителия возникают в результате хронического воздействия канцерогенов окружающей среды, включая поддающиеся изменению факторы в виде курения табака, употребления алкоголя и орехов ареки. У пациентов с ВПЧ-отрицательной ПККГШ развивается вторая первичная опухоль ВДП/ верхних отделов ЖКТ с вызывающей тревогу скоростью 3-6% в год.
Наиболее важной стратегией снижения риска развития первичной/вторичной ПККГШ является устранение факторов канцерогенного характера, являющихся причиной возникновения всех этих нарушений. Несмотря на то что отказ от курения снижает частоту развития второй первичной опухоли, не наблюдается какого-либо снижения 5-летнего риска и возвращения риска к исходному уровню.
Выявление поля канцеризации эпителия стало основанием для начала исследований ХПр-ЛП развития ПККГШ — области, в которой выявление приемлемой и эффективной стратегии заняло >40 лет.
Несмотря на то что результаты двух крупных РКИ свидетельствуют о том, что высокие дозы изотретиноина (синтетического аналога витамина А) способствуют разрешению предраковых поражений полости рта и предотвращают появление второй первичной опухоли, применение данного ЛП сопряжено с крайне высокой токсичностью, что ограничивает длительный его прием, а после прекращения терапии риск развития ПККГШ возвращается к исходному уровню.
Исследования ХПр-ЛП II поколения были посвящены изучению молекулярного таргетного блокирования EGFR/ЦОГ-2. Однако оба исследуемых ЛП продемонстрировали отсутствие эффективности в рамках профилактики ПККГШ. Разработка эффективного и переносимого ХПр-ЛП против ПККГШ, обусловленной воздействием факторов окружающей среды, в настоящее время остается нереализованной задачей.
Текущие исследования направлены на изучение так называемой зеленой ХПр (ЛП, разработанные на основе цельных растений/их экстрактов) и иммунопрофилактики (методы лечения, направленные на перепрограммирование иммунопермиссивного микроокружения, которое допускает трансформацию эпителия ротовой полости).
Более 95% случаев злокачественных новообразований головы и шеи возникают на поверхности слизистой оболочки верхних дыхательных путей и верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В зависимости от анатомического участка локализации, опухоли характеризуются уникальной этиологией, в частности экологическими и вирусными факторами риска, современными системами стадирования и стандартными методами лечения. В силу этого терапевт должен иметь краткое представление о пяти основных анатомических участках локализации опухолей головы и шеи
б) Плоскоклеточная карцинома органов головы и шеи (ПККГШ), ассоциированная с вирусом папилломы человека. В целях профилактики заболеваний аногенитальной области, вызванных ВПЧ-инфекцией, разработаны и одобрены три вакцины против ВПЧ: двухвалентная (ВПЧ-16, 18), четырехвалентная (ВПЧ-6, 11, 16, 18) и девятивалентная (ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58).
Механизм защиты, обеспечиваемый вакциной против ВПЧ, заключается в индукции капсидных АТл L1, которые блокируют стадию первичного инфицирования. Таким образом, вакцинация против ВПЧ является эффективным методом первичной профилактики и, как было показано, предотвращает образование генитальных кондиллом, а также рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала.
В силу отсутствия предшественников поражения и длительного латентного периода между инфекцией полости рта и ротоглотки и развитием рака РКИ, направленные на подтверждение снижения развития ВПЧ-ассоциированной ОФПКК, практически неосуществимы. Представлен ряд доказательств, свидетельствующих о вероятности того, что вакцинация против ВПЧ обладает профилактическими свойствами, снижая риск развития рака.
По завершении клинического исследования по оценке эффективности двухвалентной вакцины против ВПЧ в рамках предотвращения развития неоплазии шейки матки выполняли оценку точечной распространенности оральной ВПЧ-инфекции.
Согласно полученным результатам, коэффициент распространенности в вакцинированных и контрольных группах составил 1 против 5,4% соответственно, а оценочная эффективность вакцины против оральных ВПЧ-инфекций — 93%.
В перекрестном исследовании мужчин и женщин 18-33 лет в рамках Национальной программы обследования здоровья и питания в США в 2011-2014 гг. получение одной/нескольких доз вакцины против ВПЧ (на основании данных, сообщенных участниками) демонстрировало корреляцию со статистически значимо более низкой точечной распространенностью оральной ВПЧ-инфекции по сравнению с не получавшими вакцину (0,1 против 1,6% соответственно), что отвечает расчетной оценке эффективности вакцины на уровне 88%. Вакцинация против ВПЧ рекомендована CDC мужчинам и женщинам 11-26 лет*.
P.S. * По показаниям возможна вакцинация в возрасте 27-45 лет.
В конечном итоге вероятно, что широкомасштабная вакцинация приведет к резкому сокращению числа случаев ВПЧ-ассоциированной ОФПКК. Однако нынешний экспоненциально растущий уровень заболеваемости среди мужчин на фоне низкого уровня вакцинации в США свидетельствует, что это преимущество не будет реализовано у следующего поколения.
