Система комплемента — это каскад белков, усиливающих и контролирующих многие свойства иммунной системы. Считается, что система имеет 3 основных пути активации: классический, альтернативный и лектиновый; недостаточность отдельных компонентов приводит к повышенной восприимчивости организма к инфекциям, аутоиммунным реакциям и воспалительным заболеваниям (табл. 5).
Более детальная информация о таких заболеваниях представлена в отдельной статье на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше.
а) Эпидемиология. Недостаточность С2-компонента комплемента определяется у 1:10 000 белокожих пациентов, >95% пациентов с недостаточностью С2-компонента являются гомозиготными носителями мутации С2. Другие нарушения комплемента более редкие и неравномерно распределены в пределах выбранных популяций; недостаточность С6 более характерна для пациентов африканского происхождения, а недостаточность С9 — для азиатов, с частотой возникновения от 0,036 до 0,095%.
Ниже будут описаны нарушения компонентов таких путей; недостаточность ингибитора С1 будет описана отдельно.
б) Патофизиология. Классический путь активируется взаимодействием Fc-фрагмента молекул АТл IgG1, IgG2, IgG3 или IgM с C1q, который в свою очередь включает активацию C1r, C1s, С2 и СЗ, что в свою очередь приводит к активации С4, С5, С6, С7, С8 и С9 и лизису бактерий.
Так как опсонизация бактерий является необходимой для функционирования АТл, у пациентов с такими нарушениям развиваются инфекции, аналогичные инфекциям у пациентов с потерей Ig. Альтернативный путь активируется в зависимости от АТл и включает опсонизацию бактерий с последующим включением С3 и альтернативного пути. Лектиновый путь включает другие связывающие белки сыворотки, которые покрывают бактерии или грибки, что приводит к активации нисходящего пути, активации системы комплемента и сборке мембраноатакующего комплекса, а компоненты С7, С8, С9 отвечают за лизис микроорганизмов.
Гены системы комплемента расположены на многих хромосомах, и в целом нарушения наследуются АуР, за исключением нарушений Х-сцепленного пропердина. Помимо трех путей активации, система комплемента также включает большое количество контролирующих белков, генетические дефекты кодирования таких регуляторных белков также приводят к тяжелым инфекциям, ГУС, тяжелой эклампсии, гломерулонефриту, тромбозу и ряду других патологических состояний.
в) Клинические проявления. При генетических дефектах, приводящих к потере классического и альтернативного пути активации системы комплемента, возможно развитие тяжелых бактериальных инфекций, в частности, это касается пациентов с нарушениями С3, который находится в точке конвергенции трех путей. По неясным причинам при потере С6, С7, С8 и С9 или пропердина более распространенными являются гонококковые или менингококковые инфекции.
Более сложной, но в равной степени активной является роль, которую белки комплемента играют в иммунной регуляции. При потере ранних компонентов классического пути активации системы комплемента, C1q, C1r, C1s, С2 и С4 распространенными являются аутоиммунные заболевания, особенно СКВ; по оценкам, такое осложнение встречается у 93% пациентов с нарушениями Clq и у 75% больных с нарушениями С4. Комплемент является важным для элиминации иммунных комплексов и, возможно, апоптотозных клеток, что объясняет причины такой статистики.
г) Диагностика. Недостаточность комплемента диагностируется путем проверки общего содержания гемолитического комплемента в сыворотке (СН50) и альтернативного гемолитического комплемента (АР50). СН50 тесты на недостаточность в классическом пути осуществляются путем определения, может ли сыворотка пациента лизировать эритроциты козы, покрытые АТл; если белки классического пути повреждены, лизирования не происходит. АР50 тесты используют для оценки активности альтернативного пути.
Обычно дополнительное тестирование включает измерение и оценку функционирования отдельных белков системы комплемента в сыворотке для постановки диагноза. (Необходимо отметить, что нередко причиной низких показателей СН50 и АР50 является неправильная работа с кровью.)
д) Лечение. Лечение при нарушениях функционирования системы комплемента отсутствует. Дефекты классических компонентов могут привести к тяжелым клиническим последствиям, в частности С2, вместе с тем при дефектах С4 и С5-С9 заболевания в анамнезе могут отсутствовать. Необходимо незамедлительное назначение АБТ при тяжелых инфекционных процессах и контроль возможного развития аутоиммунных реакций.
Периодическая иммунизация вакцинами против пневмококка, гемофильной палочки и менингококка также может помочь поддержанию необходимых титров АТл для усиления клиренса микроорганизмов.
е) Прогноз. Прогноз нарушений системы комплемента варьирует и связан с вероятностью развития клинических осложнений; большинство таких отклонений обнаружены у практически здоровых лиц. Однако при нарушениях классического пути активации системы комплемента необходимы своевременная диагностика и лечение бактериальных инфекций, а также проведение превентивной вакцинации соответствующими вакцинами.
Прогноз для пациентов с аутоиммунными заболеваниями зависит от проявления заболеваний и реакции на проводимую терапию. Хотя недостаточность С2 обычно протекает бессимптомно, по некоторым данным, предполагается высокая частота развития преждевременной ИБС у таких лиц.
Видео схема классического пути активации комплемента
