Нарушения в работе фагоцитарной системы детально описаны в отдельных статьях на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше. Они делятся на нейтропению, атипичную морфологию нейтрофилов, нарушенную клеточную адгезию и миграцию или нарушенный микробный киллинг (Е-табл. 3). Примеры основных нарушений функции фагоцитов представлены в Е-табл. 3.
а) Эпидемиология. Генетически обусловленные причины, приводящие к нарушениям в развитии, адгезионной способности, локомоторной активности нейтрофилов или их способности к в/клеточному киллингу достаточно редки.
Наиболее общим генетическим отклонением является хроническая гранулематозная болезнь, частота распространения которой, по разным оценкам, составляет от 1:100 000 до 1:200 000.
б) Патофизиология и генетика. Циркулирующие нейтрофилы привлекаются в очаги воспаления с помощью С5а компонента комплемента, хемокинов и бактериальных продуктов, для перемещения в очаги воспаления необходима трансмиграция нейтрофилов через капилляры в ткани.
Самыми известными заболеваниями, при которых нарушена адгезия нейтрофилов, являются нарушения адгезии лейкоцитов (LAD типы 1, 2 и 3). Среди других нарушений подвижности нейтрофилов — ювенильный периодонтит, синдром Швахмана-Даймонда и синдром Чедиака-Хигаси.
Примерно 2/3 пациентов с хроническим гранулематозом являются мужчинами из-за нарушений в Х-сцепленном гене, кодирующем gp91phox. Аутосомные нарушения в p47phox являются следующей наиболее распространенной формой, возникающей у 20% пациентов, и часто вызываются делецией. Другие аутосомные формы возникают из-за нарушений в гене, кодирующем подгруппы p22phox или p67phox (~по 5%).
в) Клинические проявления. Генетические дефекты нейтрофилов имеют специфические клинические последствия: задержка отделения пуповины и плохое заживление ран при LAD-1; задержка роста, олигофрения и группа крови Бомбей при LAD-2; нарушения проводимости периферических нервов, ослабленная пигментация с частичным альбинизмом, быстрое образование синяков и риск развития гемофагоцитарного заболевания при синдроме Чедиака-Хигаси; недостаточность поджелудочной железы (мальабсорбция жира), остановка в росте и неправильное развитие скелета при синдроме Швахмана-Даймонда.
Для синдрома Швахмана-Даймонда и тяжелого наследственного агранулоцитоза возможен риск развития миелодиспластического заболевания и лейкемии.
Обычные клинические проявления хронической гранулематозной болезни — бактериальные или грибковые инфекции. У мужчин с Х-сцепленной формой обычно проявление симптомов наступает в первое десятилетие жизни, а у пациентов с аутосомными формами наследования проявление симптомов может быть более поздним (в течение второго десятилетия).
Независимо от генетических причин, у большинства пациентов с хронической гранулематозной болезнью имеется один или несколько эпизодов пневмонии; наиболее распространенными причинами являются такие инфекции, как стафилококк, Burkholderia cepacia, Klebsiella, Aspergillus, Serratia и Nocardia. Среди общих клинических проявлений — острый или хронический лимфаденит, колит, который приводит к рецидивирующей диарее, абсцессу печени, вызванному стафилококком, остеомиелит и ректальные абсцессы.
Также пациенты с хронической гранулематозной болезнью подвержены инфекциям необычными микроорганизмами, например Chromobacterium violaceum, Trichosporon inkin, Francisella philomiragia и Granulibacter bethesdensis. По этой причине воздействие загрязненной воды или разлагающегося растительного сырья (компост, перегной) представляют для этих пациентов существенный риск.
г) Диагностика. Дифференциальная диагностика (ДД) нейтропении представлены в отдельных статьях на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше.
д) Лечение. Лечение пациентов с нейтропенией описано в отдельной статье на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше.
