Прионовые болезни человека можно охарактеризовать как спорадические, наследственные или приобретенные. Причина спорадических прионовых болезней неизвестна, наследственные случаи обусловлены мутацией гена прионового белка (PRNP), а приобретенные формы возникают при заражении человека от человека или, как при зоонозе, при передаче инфекции от крупного рогатого скота к человеку (Prusiner и Hsiao, 1994; Will, 2003).
Среди прионовых болезней у людей выделяют болезнь Куру, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штройслера-Шейнкера (Brown et al., 1994) и фатальную семейную бессонницу (Medori et al., 1992), у домашних животных — спонгиформную энцефалопатию овец и коровью губчатую энцефалопатию. Патоморфологически прионовые заболевания характеризуются губчатой энцефалопатией с наличием в некоторых случаях амилоидных бляшек.
Прионами являются мельчайшие белковые инфекционные частицы, которые не поддаются инактивации при разрушении нуклеиновых кислот (Collinge, 2005). Прионовая болезнь связана с накоплением изоформ нормального клеточного прионового белка, относящегося к заболеванию [PrP (Sc)]. Несмотря на отсутствие какого-либо агент-специфического генетического материала, существуют различные штаммы прионов и при самосворачивании белков может кодироваться все многообразие штаммов с последующими различными воздействиями на организм хозяина.
При клиническом поражении отмечаются медленно прогрессирующие расстройства, главным образом, слабоумие, миоклонус и мозжечковые симптомы. Из нейропсихиатрических симптомов самыми ранними могут быть депрессия и перепады настроения. Случаи болезни Крейтцфельдта-Якоба описаны у детей при лечении низкорослости человеческим гормоном роста, полученным из трупной мозговой ткани (Billette de Villemeur et al., 1996; Billette de Villemeur, 2003).
Это расстройство изначально отличалось мозжечковыми признаками с последующим ухудшением и миоклонусом, приводящих к смерти в течение нескольких месяцев (Brown et al., 1994). У подростков наблюдались случаи болезни в результате случайной внутримозговой инокуляции возбудителя при недостаточной стерилизации глубоких электродов ЭЭГ. Ятрогенные случаи заболевания имеют более быстрое течение, чем классические типы и при патоморфологическом исследовании определяется вовлечение ткани мозжечка (Brown et al, 1994, Deslys et al., 1994).
В связи с изменениями в кормлении животных и забойных процедурах, прионовые штаммы, вызывающие коровью губчатую энцефалопатию у крупного рогатого скота, в 1990-х годах в Великобритании привели к новому прионовому заболеванию у человека, варианту болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) (Will et al., 1996, Epstein и Brown, 1997). Вариант CJD чаще наблюдался у молодых взрослых, тогда как спорадические и наследственные случаи обычно возникают в старшем возрасте. В настоящее время процент населения с инкубационным периодом неизвестен, поэтому не исключена ятрогенная передача при переливании крови, пересадке тканей, и поскольку прионы устойчивы к обычной стерилизации, заражение может происходить через хирургические инструменты.
Такие риски остаются неопределенными. Хотя диагностика vCJD может быть осуществлена прижизненно при биопсии миндалин, разрабатывается специфический анализ крови на прионы для возможности оценки и контроля потенциальной угрозы для здоровья (Collinge, 1999).
Эпидемиологическое наблюдение за прионовыми болезнями человека на территории Европы, Австралии и Канады в 1993-2002 гг. выявило 3720 спорадических случаев CJD, 455 генетических случаев, 138 ятрогенных и 128 случаев vCJD. Общая годовая смертность между 1999 и 2002 гг. составила 1,67 на миллион. Отмечена неоднородность в распределении случаев этиологических подтипов с преобладанием генетических случаев в Италии и Словакии, ятрогенных случаев во Франции и Великобритании и случаев vCJD в Великобритании (Ladogana et al., 2005). В 2002 г. в Великобритании 17 человек умерло от vCJD, по сравнению с 20 в 2001 и 28 в 2000 г. (Andrews et al., 2003).
Весьма обнадеживающим фактом для Великобритании, с пиком уровня смертности от vCJD в 2000 г., является длительное отсутствие новых инфекций по данным общественного здравоохранения. Однако неопределенность в отношении продолжительности инкубационного периода может привести снова к увеличению смертности в будущем. Педиатрическое наблюдение было установлено в Великобритании для определения детских случаев vCJD и сбора информации о случаях прогрессирующих интеллектуальных и неврологических расстройств у детей (ПИНР) (Devereux et al., 2004). Через пять лет наблюдения было сообщено только о 6 точных или вероятных случаях vCJD среди 798 случаев ПИНР.
В большей части остальных случаев диагностировались типичные нейродегенеративные заболеания и наиболее характерной особенностью явилась генетическая связь.
Проводятся рандомизированные контролируемые исследования противоприоновой терапии, а также иммуномодулирующих методов лечения (Mallucci и Collinge, 2004).
