Связь между дофамином и шизофренией. Механизмы развития шизофрении
Распространенность шизофрении в популяции составляет около 1 % (во всех странах, где такой подсчет возможен). Заболевание имеет наследственную природу: если у человека среди ближайших родственников имеется больной с шизофренией, риск возникновения шизофрении у него составляет 10%. Вероятность увеличивается до 50% в случае, если шизофренией страдают оба родителя или близнец. Несмотря на то, что дебют заболевания чаще всего приходится на старший подростковый возраст, существуют доказательства предшествующих неврологических нарушений: осложнения во время родов, нарушение развития в раннем детском возрасте, позднее приобретение социальных или двигательных навыков, затруднения в учебе.
Для заболевания характерно нарушение когнитивных функций, однако, в отличие от прогрессирующих деменций, их уровень остается на относительно стабильном уровне на протяжении всей жизни.
При проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) обнаруживают расширение боковых желудочков и специфические явления атрофии в определенных участках мозга (преимущественно лобная и височная части коры, медиальная височная доля, таламус). Разница в размере левой и правой височных площадок, расположенных на верхней поверхности верхней височной извилины, становится значительно менее выраженной, а иногда и обратной.
На первых этапах заболевания выраженность этих нейроанатомических аномалий постепенно нарастает, а затем остается стабильной на одном уровне. По данным аутопсийного материала, причиной такой атрофии становятся гибель нейропилей и уменьшение нейронов в размерах, но не непосредственная гибель нейронов. Признаков астроглиоза или нейродегенеративных заболеваний не обнаруживают. Иногда выявляют аномально расположенные нейроны, которые встречают, например, в энторинальной коре или белом веществе. Подобные находки согласуются с теорией, по которой в основе шизофрении лежит нарушение нервного развития.
Клинические проявления шизофрении весьма вариабельны, однако все симптомы и изменения поведения можно разделить на две большие группы: позитивные и негативные.
- К позитивным психотическим симптомам относят галлюцинации, бред, нарушения поведения и мыслительного процесса. Галлюцинации обычно носят слуховой характер (пациент слышит голоса, которые обращаются к нему в третьем лице и оскорбляют его). Бред обычно принимает форму паранойи, больной считает, что он находится под наблюдением, либо против него устроен заговор. Типична также бредовая идея о том, что мысли и действия человека находятся под контролем кого-то еще, что мысли больного более не являются его личными, а каким-то образом стали доступны и другим людям. Мыслительный процесс обычно становится дезорганизованным, пропадает плавность речи, теряется логика.
В тяжелых случаях понять, что имеет в виду больной, становится невозможно. Поведение пациента становится расторможенным, он совершает социально недопустимые поступки, иногда может проявлять физическую агрессию в ответ на галлюцинации или бред. Несмотря на то, что позитивные симптомы приносят пациентам и их семьям тяжелые страдания, в большинстве случаев их гораздо лучше купируют приемом антипсихотических препаратов, чем негативные. В долгосрочной перспективе негативные симптомы оказываются более разрушительными для больного.
- Под негативными психотическими симптомами понимают неспособность больного к социальному и эмоциональному взаимодействию с другими людьми, а также часто невозможность пациента к самообслуживанию. У пациента отсутствует мотивация, ему нечего сказать, в диалоге он постоянно перескакивает с одной бессмысленной темы на другую. Притупляются эмоции (аффективное уплощение), теряется способность испытывать удовольствие (агедония). Пациенты теряют способность следить за личной гигиеной, вести самостоятельный быт, решать личные вопросы. Негативные симптомы, по всей видимости, связаны с «гипофронтальностью», т.е. снижением работы префронтальной коры. Эту теорию подтверждают в исследованиях при помощи фМРТ и ПЭТ, поскольку у пациентов с шизофренией отсутствует нормальная активность дорсолатеральной префронтальной коры при выполнении стандартных тестов на интеллект.
Препараты, используемые для лечения шизофрении, называют антипсихотиками, нейролептиками или большими транквилизаторами. Все эти психотропные антипсихотические препараты действуют за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов (галоперидол, оланзапин). В норме D2-рецепторы расположены на шипиковых (возбуждающих) звездчатых нейронах в области мезокортикальных проекций вентрального ядра покрышки. Тормозной эффект возбуждения D2-рецепторов может быть обусловлен тремя различными механизмами, описанными в отдельных статьях на сайте. Интересно, что симптомы, сильно напоминающие позитивные симптомы шизофрении, могут возникать при употреблении больших доз дофамин-стимулирующих наркотиков, например кокаина или амфетамина. Употребление амфетамина сопровождается увеличением объема дофамина во внеклеточном пространстве переднего мозга. Вероятно, повышение дофаминергической активности связано не с гиперпродукцией дофамина, а с повышением числа дофаминовых рецепторов на шипиковых звездчатых нейронах.
