Различные токсины на системном уровне. Комбинированное действие токсинов на ЖКТ
Двусторонняя связь токсикодинамических и хемобиокинетических механизмов комбинированного токсического действия не ограничивается эффектами, связанными с влиянием на механизмы самоочищения легких. Как уже упоминалось, эта связь может касаться также всасывания веществ в ЖКТ (сравни приводившийся ранее пример комбинации меди и цинка), их накопления не только в легких, но и в других органах-мишенях, их биотрансформации и, наконец, элиминации, т.е. всех звеньев хемобиокинетики. Приведем еще некоторые примеры.
Так, в том же хроническом ингаляционном эксперименте с хром-марганцевой экспозицией, а также при повторных внутрибрюшинных инъекциях радиоактивного хлорида марганца было найдено, что комбинация с хромом резко усиливает элиминацию марганца через кишечник.
Было показано, что этот эффект зависит от двигательной активности кишечника, и можно думать, что он в какой-то мере связан с уже известным нам холиномиметическим действием хрома, но вероятную роль играет также найденное в этих экспериментах ослабляющее действие хрома на повреждение марганцем гепатоцита, что способствует выделению желчи, а вместе с ней и накапливающегося в печени марганца.
С другой стороны, более гепатотоксичный марганец, как было отмечено в тех же экспериментах, способствует накоплению хрома в печени и в связи с усиленным поступлением его в орган в результате усиленного разрушения эритроцитов, и потому, что снижается его элиминация с калом. Этот эффект явно неблагоприятен, но поскольку ведущим фактором повреждения данного органа является не хром, а марганец, то в комбинации превалирует ослабление гепатотоксичности и общий антагонизм хрома и марганца сохраняется.
Однако чаще всего в тех случаях, когда при комбинированном действии металлов наблюдаются хемобиокинетические сдвиги, они состоят не в повышении, а в снижении задержки таких металлов в организме в целом и/или в органах-мишенях. Например, Т.И.Герасименко, продемонстрировавшая преобладание антагонизма цинка и свинца как при острой, так и при субхронической интоксикации, нашла, что элиминация свинца и через почки, и через ЖКТ в комбинации с цинком усиливается при одновременном усилении депонирования его в скелете, но сниженном накоплении в печени.
В.И.Давыдова и соавт., показавшие, что и для комбинации свинца с медью антагонизм является основным типом комбинированного действия, нашли, что содержание свинца в печени и в семенниках крыс через 24 ч после внутрибрюшинного введения ацетата свинца и сульфата меди существенно меньше, чем после введения одного ацетата свинца, в то время как депонирование свинца в скелете и в этой комбинации повысилось.
Еще раньше R.C.Murthy и S.V.Chandra обнаружили, что при одновременном воздействии на свинок никеля и марганца снизилось накопление никеля в печени, почках, селезенке и семенниках.
Таким образом, различные механизмы, не обязательно, но очень часто связанные с защитой от повреждения или со стимуляцией органов и процессов, контролирующих хемобиокинетику, могут обусловить в целом благоприятные изменения ее при ряде комбинированных воздействий, что, однако, не является общим правилом и, в частности, не может быть распространено на все случаи комбинированной токсичности сложных органических соединений.
Уменьшение же токсической нагрузки органов-мишеней (по компоненту комбинации, наиболее для них вредному) в свою очередь ослабляет их повреждение. Между токсикодинамической и хемо-биокинетической составляющими токсикологического антагонизма возникает циклическая зависимость. Разумеется, особую важность имеют и те случаи, в которых она носит противоположную направленность ("порочный круг"), создавая предпосылки для усиления синергизма ядов. Например, те же раздражающие газы, действуя в более высоких концентрациях или в течение более длительного периода, нарушают механизмы трахеобронхиального клиренса аэрозольных частиц и тем самым способствуют задержке их в легких, в свою очередь усиливающих повреждение последних.
