Многие химические соединения обладают способностью оказывать раздражающее действие — вызывать развитие воспалительного процесса в тканях при контакте с ними. При этом первичный характер изменений зависит от химических свойств вещества, а последующее воспаление не связано с природой первичного поражения.
При острых ингаляционных отравлениях раздражающими ядами у пострадавших возможно развитие (в зависимости от концентрации и продолжительности экспозиции, реактивности организма и особенностей действия вещества) от острого токсического ларингофарингита и/или бронхита до токсической пневмонии и отека легких. Значительное место в течение острой интоксикации принадлежит рефлекторным реакциям, которые обусловлены сильным раздражением интерорецепторов бронхиального дерева и могут сопровождаться выраженными расстройствами моторики.
Длительное профессиональное ингаляционное воздействие раздражающих ядов в низких концентрациях (превышающих ПДК в воздухе рабочей зоны в 3 раза и более) приводит к хроническим поражениям органов дыхания работающих, которые могут иметь различную распространенность и выраженность. В некоторых случаях процесс ограничивается нарушениями в верхних дыхательных путях (катаральные, атрофические, реже — гипертрофические изменения слизистой оболочки), в других, наиболее часто встречающихся случаях имеет место поражение более глубоких отделов дыхательного тракта с развитием хронического токсического бронхита и пневмосклероза.
При попадании на кожу раздражающие яды способны вызывать различные ее нарушения — от легкой формы контактного дерматита до тяжелых некротических изменений с образованием труднозаживающих кровоточащих язв.
В последние годы активно изучается роль раздражающих ядов в развитии аллергических нарушений дыхательной системы у населения. Предполагается, что определенную роль в патогенезе указанных заболеваний играет стимуляция раздражающими веществами (такими как сернистый ангидрид и двуокись азота) образования медиаторов воспаления — противовоспалительных цитокинов (в том числе — а-фактора некроза опухолей и интерлейкина-1), хемокинов (интерлейкина-8), окиси азота и др.
В силу особенностей вредного действия на организм — способности вызывать у работающих неприятные субъективные ощущения и легко обнаруживаемые поражения кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательной системы — вещества с раздражающими свойствами издавна находятся в поле зрения гигиенистов и токсикологов. Так, среди первых веществ, для которых в нашей стране установлены в 1922 г. ПДК в воздухе рабочей зоны, были сернистый ангидрид, окислы азота и хлористый водород.
Еще Г.Гендерсен и Х.Хаггард не только выделяли группу раздражающих ядов, но и разделяли ее на две подгруппы. К первой — "первично раздражающие вещества" относятся соединения, обладающие в основном раздражающим действием. Ко второй — "вторичным раздражающим" относятся химические соединения, действие которых суммируется за счет общего токсического и раздражающего.
В настоящих статьях описаны некоторые закономерности действия на организм веществ первой группы, обладающих избирательным раздражающим эффектом. Критерием включения вещества в эту группу является величина зоны специфического раздражающего действия (Zir = Limac/Limir). Если раздражающее действие вещества проявляется в концентрации ниже, чем общетоксический эффект (Zir > 1), то оно относится к избирательно действующим раздражающим ядам.
Избирательно действующие раздражающие яды (кислоты, щелочи, вещества с кислотными и основными свойствами, амины, альдегиды и их галоидопроизводные, некоторые иминосоединения и многие другие) часто используются в промышленности. В списке "ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (ГН 2.2.5.686-98), по нашим подсчетам, 8,7 % составляют избирательно раздражающие яды. Среди химических загрязнителей окружающей среды также немало подобных веществ. В последние годы установлены гигиенические нормативы содержания в воздухе рабочей зоны и атмосфере населенных мест для многих новых химических загрязнителей окружающей среды с раздражающими свойствами (четырехфтористая сера, хлорангидрид кротоновой кислоты и др.).
В настоящих статьях приведены данные о биомаркерах раздражающего действия на дыхательную систему, закономерностях развития хронической интоксикации и видовой чувствительности к раздражающим ядам, а также о зависимости между параметрами токсикометрии веществ этой группы. На основе указанных данных разработана система оценки и гигиенического нормирования раздражающих химических соединений в воздухе рабочей зоны.
Данные экспериментальных исследований, приведенные в наших статьях, получены автором совместно с А.А.Германовой, В.С.Поздняковым, А.А.Асмангуляном, Л.П.Коротич, АМ.Бегишевым, АМ.Клячкиной и Р.П.Родионовой, сотрудниками Отдела токсикологии НИИ медицины труда и промышленной экологии РАМН.