Антигенное (гаптенное) действие бензола является одним из трех компонентов его повреждающего влияния на систему крови и проявляется прежде всего как раздражение лимфоидной ткани. Антигенное раздражение активирует гемопоэз в условиях, когда активированные ростки гемопоэза приобретают повышенную чувствительность к бензолу, что усиливает его специфический гематотропный эффект. Эти изменения развиваются в силу как бы "самосенсибилизирующего" действия бензола, при этом может развиваться сенсибилизация и к другим вредным факторам. Конкретные признаки цитотоксичности вследствие антигенного действия бензола: плазматизация кроветворной ткани, возрастание гетерогенности лимфоцитов за счет увеличения доли лимфоцитов с активированным синтезом РНК и изменения ферментативной активности цитоплазмы лимфоцитов.
Примечательно, что иммунодепрессивный эффект бензола первичен не только по времени, но и по механизму. Доказано, что именно лимфоидная ткань обеспечивает нормальное течение клеточных дифференцировок в процессе гемопоэза. Нарушение взаимодействия между клетками лимфоидного ряда и другими видами кроветворных клеток является ключевым и служит пусковым механизмом гематотропного действия бензола. Так, тимоциты регулируют дифференцировку стволовых клеток в направлении эритропоэза. Определенные фракции Т-лимфоцитов обеспечивают гранулоцитарную дифференцировку. Не исключено, что регулирующее влияние лимфоцитов опосредовано через макрофаги. В частности, лимфоидная дифференцировка полипотентной стволовой клетки зависит от макрофагов, регулирующих образование Т- и В-лимфоцитов путем выделения как стимуляторов, так и ингибиторов этого процесса.
Механизмы нарушения взаимодействия иммунокомпетентных и кроветворных клеток, которые приводят к гипоплазии кроветворной ткани, могут быть различными и заключаться в следующем.
• Прямое цитотоксическое действие Т-лимфоцитов на клетки-предшественники костного мозга.
• Выработка антител против стволовых клеток с угнетением роста эритроидных и лимфоидных коммитированных стволовых клеток.
• Выработка антител против гуморальных стимуляторов гемопоэза, например эритропоэтина.
Изменения лимфоидной ткани, в первую очередь с нарушениями иммуногенеза, являются не только самыми ранними, но и самыми стабильными в отличие от воздействия на пролиферацию стволовых клеток и других кроветворных клеток на всех уровнях созревания. Длительные иммунные сдвиги способствуют "запуску" устойчивых изменений гемопоэза.
Таким образом, в лимфоидной ткани сфокусированы все 3 эффекта поражения крови: специфический, неспецифический (с элементами компенсации) и антигенный, свидетельствующие о ее ключевой роли в развитии бензольной гемопатии.
Бензольная гемопатия может иметь в качестве исхода злокачественное поражение крови в виде лейкоза. Согласно МАИР и ГН 1.1.029-95, бензол считается канцерогеном. Существует точка зрения, что хроническая бензольная интоксикация с гипоплазией органов кроветворения чаще имеет исход в лейкоз, чем в аплазию. Однако единой точки зрения о такой взаимосвязи нет. Наряду с мнением о бензольном лейкозе как исходе гипоплазии существует точка зрения о самостоятельном развитии бензольного лейкоза в разных его проявлениях без предшествующих гематологических изменений. При этом лейкозы и лейкемоидные состояния у людей могут быть острыми, подострыми и хроническими по течению. Чаще всего наблюдаются миелоидные лейкемии, реже лимфолейкозы, эритролейкемический лейкоз, лейкемический и алейкемический миелоз, эритробластоз. Экспериментальные данные по вопросу о канцерогенезе бензола свидетельствуют о возможности воспроизведения лейкоза, ангиосаркомы, гепатомы и рака цимбаловых и молочных желез у крыс и мышей чувствительных линий. Доказана коканцерогенность бензола в эксперименте на крысах.
Кроме этого, косвенным признаком бластомогенности бензола служат данные о его мутагенности по критерию учета хромосомных аббераций, результатам теста Эймса и микроядерного теста. Оба эффекта, мутагенный и канцерогенный, обусловлены воздействием на генетический аппарат за счет ковалентного связывания бензола с ДНК, в первую очередь в клетках костного мозга, что инициирует канцерогенез. Кроме этого, канцерогенная активность может быть следствием иммунодепрессивного действия бензола, особенно подавлением Т-клеточной системы иммунитета и тимуса. Именно эти системы обеспечивают отторжение чужеродных опухолевых клеток, что согласуется с тем, что иммунодепрессия является важным компонентом Реализации процесса онкогенеза.
