Гонадотропины в лечении бесплодия. Степени гиперстимуляции яичников
При бесплодии на фоне аменореи центрального генеза и низкой экскреции гонадотропинов и эстрогенов (менее 10 мкг/сут) показано лечение гонадотропинами. В настоящее время применяются только человеческие гонадотропины, полученные из гипофизов или мочи женщин в менопаузе, в связи с тем что к гонадотропинам из сыворотки жеребых кобыл или гипофизов овец при повторном введении вырабатываются антитела, которые существенно снижают их активность.
Установлено, что хотя гипофизарные гонадотропины и гонадотропины из мочи беременных женщин различаются химически [Butt] и иммунологически [Taymor, Tamada], клинически они дают тот же эффект [Diczfalusy]. Имеются также данные, что наибольшей эффективностью обладают гонадотропины, содержащие ФСГ и ЛГ в соотношении 1 : 1 [Jacobsen, Marshall; Jones et al.].
Гонадотропины назначаются женщинам, страдающим бесплодием, не только после исключения трубного, мужского и «цервикального» фактора, но и определения полового хроматина и генотипа для исключения синдрома Турнсра и тестикулярной феминизации, а также рентгенографии турецкого седла и исследования полей зрения, позволяющих исключить опухоль гипофиза.
Гонадотропины оказываются высокоэффективными препаратами у женщин с бесплодием при наличии аменореи I или длительно существующей аменореи II при отрицательной прогестероновой пробе и очень низком содержании эстрогенов и гонадотропинов. Lopes-Gomez и соавт. на основании ретроспективного анализа эффективности лечения кломифеном в зависимости от исходного уровня эстрадиола в плазме пришли к заключению, что концентрация 17b-эстрадиола в плазме в среднем 14,9±6,7 нг/мл и отрицательная прогестероновая проба являются показаниями к лечению гонадотропинами, так как применение кломифена в этих случаях неэффективно. В то же время единой схемы введения пергонала не имеется.
Так, одни авторы [Robertson] предлагают вводить препарат однократно, другие [Ellis, Williamson] — троекратно. При этом Butler считает целесообразным вводить препарат через день, a Hammond и Marschall рекомендуют применять его с интервалом в 2—3 дня. В последнее время большинство авторов предпочитают ежедневное введение препарата с постепенным увеличением дозы пергонала.
Анализ обобщенных результатов лечения гонадотропинами 2465 женщин с бесплодием в течение 6576 циклов показал, что частота наступления беременности, по данным разных авторов, колеблется от 23,1 до 95,5% (в среднем 36,7%). Представляет интерес, что эффективность лечения женщин, страдающих бесплодием, на фоне умеренной эстрогенной недостаточности в 4 раза ниже по сравнению с больными с выраженным снижением эстрогенов и гонадотропинов [Insler, Lunenfeld].
Лечение гонадотропинами относится к наиболее сложным видам терапии, так как разница в количестве гонадотропина, необходимого для наступления беременности и гиперстимуляции, очень незначительна [Lunenfeld, Taymor] и риск гиперстимуляции очень высок [Jewelewicz5]. Частота гиперстимуляции при лечении гонадотропинами колеблется от 3,2 до 6% [Caspi], а тяжелая гиперстимуляция наблюдается в 0,6—1,8% случаев.
Принято различать три степени гиперстимуляции яичников:
I степень — повышение секреции стероидов и увеличение яичников;
II степень — образование лютеиновых кист, появление тошноты, рвоты и диареи;
III степень— большие кисты яичников и появление асцита, гидроторакса, а также нарушения в системе гемостаза с развитием тромбоэмболии вследствие гиперэстрогении. Поэтому лечение гонадотропинами следует проводить под контролем ежедневного определения эстрогенов в моче или крови. При повышении экскреции эстрогенов до 120—150 мкг/сут введение ХГ лучше отложить па сутки, а при дальнейшем повышении эстрогенов вообще не вводить.