МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Акушерство:
Акушерство
История акушерства
Женские половые органы
Физиология беременности
Диагностика беременности
Развитие эмбриона
Неонатология
Кормление грудью
Характеристика родов
Роды на видео онлайн
Акушерская патология
Пренатальная диагностика
Врожденные болезни
Книги по акушерству
Видео уроки по акушерству
Форум
 

УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода

а) Терминология:

1. Синонимы:
• Танатофорная дисплазия, летальная скелетная дисплазия, танатофорная карликовость, летальная остеохондродис-плазия

2. Определения:
• Летальная скелетная дисплазия, обусловленная активирующими мутациями гена, кодирующего рецептор фактора роста фибробластов 3 (FGFR3)
• В зависимости от морфологических особенностей выделяют два основных подтипа
• Танатофорный (греч.) - смертоносный

б) Лучевая диагностика:

1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Танатофорная дисплазия I типа: бедренная кость в форме телефонной трубки
о Танатофорная дисплазия II типа: череп в форме трилистника
о Микромелия с искривлением трубчатых костей
о Многоводие в III триместре, нередко выраженное

УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) 3D УЗИ плода во II триместре. Характерные ультразвуковые признаки танатофорной дисплазии I типа: выступающие лобные бугры, запавшая переносица и короткий вздернутый нос. Также определяется брахидактилия.
(Справа) УЗИ плода в 29 нед. Танатофорная дисплазия II типа. Значительно выступающие лобные бугры характерны для черепа в форме трилистника. Как и при танатофорной дисплазии I типа, определяются запавшая переносица и короткий вздернутый нос.
УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) УЗИ плода в 21 нед. Несмотря на непропорционально крупные размеры, форма черепа при танатофорной дисплазии I типа ближе к нормальной Оссификация также в норме. На данном сроке уже отмечается умеренное многоводие. При танатофорной дисплазии к III триместру неизбежно развивается выраженное многоводие.
(Справа) УЗИ плода в 29 нед., поперечная плоскость. Танатофорная дисплазия II типа, череп в форме трилистника. Отмечается аномальная форма черепа с выступающими височно-теменными буграми.
УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) УЗИ плода в III триместре с танатофорной дисплазией, сагиттальная плоскость. Определяются платиспондилия и выраженный грудопоясничный кифоз.. Данные изменения часто встречаются при танатофорной дисплазии и других тяжелых скелетных дисплазиях. Платиспондилия при танатофорной дисплазии I типа, как правило, более выражена, чем при танатофорной дисплазии II типа.
(Справа) УЗИ плода в III триместре с танатофорной дисплазией I типа, сагиттальная плоскость. Грудная клетка уменьшена по сравнению с более выпуклым животом.

2. УЗИ при танатоформной дисплазии у плода:
• Танатофорная дисплазия I типа:
о Тяжелое поражение трубчатых костей:
- Микромелия
- Все показатели длины значительно меньше 5-го процентиля для ТВ
- Выраженное искривление
- Бедренная кость в форме телефонной трубки
- Оссификация в норме
- Переломы отсутствуют
- Прогрессирующее укорочение конечностей
о Голова:
- Макроцефалия, сравнительно правильная форма черепа
- Запавшая переносица
- Короткий вздернутый нос
- Гипоплазия средней части лица
- Выступающие лобные бугры (наиболее заметны в III триместре)
о Грудная клетка:
- Уменьшена, сужена
- Короткие горизонтальные ребра
- Кардиоторакальный индекс изменен
о Позвоночник:
- Платиспондилия
- Выраженный поясничный кифоз
- Оссификация в норме
о Кисти рук:
- Значительное укорочение фаланг
- Пальцы установлены в виде трезубца о Другие признаки:
- Многоводие в III триместре, нередко выраженное
- Снижение подвижности суставов

• Танатофорная дисплазия II типа:
о Характерен череп в форме трилистника:
- При танатофорной дисплазии I типа определяется редко
о Бедренные кости более длинные и прямые, чем при танатофорной дисплазии I типа
о Платиспондилия менее выраженная, чем при танатофорной дисплазии I типа
о Остальные признаки аналогичны танатофорной дисплазии I типа

3. Рентгенография при танатоформной дисплазии у плода:
• Новорожденный/мертворожденный:
о Позвоночник:
- Замыкательные пластинки имеют выемки; во фронтальной плоскости позвонки Н-образные
- Платиспондилия при танатофорной дисплазии II типа менее тяжелая
- Выраженный поясничный кифоз
о Тазовая кость:
- Гипоплазия, медиальные остеофиты
- Добавочные ядра окостенения
- Короткие широкие лобковые и седалищные кости
- Большая седалищная вырезка уменьшена
о Трубчатые кости:
- Микромелия
- Трубчатые кости укорочены, широкие
- Выраженное искривление, особенно при танатофорной дисплазии I типа
- Метафизы неправильной формы, широкие
- Переломы отсутствуют
о Череп:
- Кости лицевого черепа уменьшены
- Череп увеличен
- Краниосиностоз различных швов
- Для танатофорной дисплазии II типа характерен череп в форме трилистника; при танатофорной дисплазии I типа - редко

4. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Предпочтительный метод исследования:
о 2D и 3D/4D УЗИ во II триместре
о ТВУЗИ в I триместре
• Измеряют и оценивают строение всех трубчатых костей
• Внимательно исследуют череп и профиль лица
• Исследуют позвоночник плода
• 3D/4D УЗИ может предоставить дополнительные сведения:
о Пространственное взаиморасположение частей плода
о Исследование дизморфии лица
о Соотношение элементов, составляющих скелет конечности
о Информативно при консультировании родителей

УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) Мертворожденный с характерными признаками танатофорной дисплазии I типа. Череп увеличен, нормальной формы. Определяются выступающие лобные бугры, запавшая переносица короткий нос и низкорасположенные ушные раковины. Отчетливо определяется микромелия.
(Справа) УЗИ плода в 15 нед. с признаками танатофорной дисплазии, фронтальная плоскость. Макроцефалия, грудная клетка значительно уменьшена. В I триместре было выявлено утолщение воротникового пространства. Это неспецифический признак, характерный для многих скелетных дисплазий.
УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) УЗИ того же плода с танатофорной дисплазией I типа, фронтальная плоскость, косой срез. Определяются прямые ребра без переломов. Оссификация лопатки позволяет дифференцировать танатофорную дисплазию I типа от кампомелической дисплазии.
(Справа) УЗИ бедренной кости плода во II триместре с танатофорной дисплазией I типа. Кость укорочена и имеет характерную форму телефонной трубки Клинические признаки танатофорной дисплазии I и II типа совпадают, однако при танатофорной дисплазии I типа бедренные кости поражены в большей степени.
УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) Рентгенограмма плода с танатофорной дисплазией I типа. Бедренная кость в форме телефонной трубки Платиспондилия поясничного отдела, игольчатый вид крыла подвздошной кости.
(Справа) Мертворожденный с танатофорной дисплазией I типа. Определяются брахидактилия, кисть в виде трезубца, микромелия, короткие горизонтальные ребра и колоколообразная грудная клетка.

в) Дифференциальная диагностика танатоформной дисплазии у плода:

1. Ахондрогенез:
• Отсутствие оссификации позвоночника
• Оссификация черепа варьирует

2. Гомозиготная ахондроплазия:
• Заболевание у обоих родителей → риск гомозиготной ахондроплазии - 25%
• Летальный исход вследствие выраженной гипоплазии легких
• Может не определяться до 20 нед. и более

3. Кампомелическая дисплазия:
• Гипоплазия лопатки
• Большеберцовая кость изогнута в средней трети под острым углом
• Поражение нижних конечностей более выраженное

4. Несовершенный остеогенез:
• Кости изогнуты под острыми углами или имеют «скомканный» вид вследствие переломов
• Задержка оссификации, в особенности черепа
• Ребра в виде «рахитических четок» (костные мозоли вследствие многочисленных переломов)

5. Фиброхондрогенез:
• Нередко - череп в форме трилистника
• Гантелевидные трубчатые кости
• Гипоплазия и задние расщелины позвонков

6. Синдром Карпентера:
• Череп в форме трилистника
• Полисиндактилия
• Пороки сердца
• Пупочная грыжа, омфалоцеле
• Конечности прямые, незначительно укорочены

УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) 3D УЗИ плода в 29 нед. с танатофорной дисплазией II типа. Отчетливо определяется нарушение формы черепа. Череп в форме трилистника -характерный признак танатофорной дисплазии II типа. Также отмечается запавшая переносица.
(Справа) Тот же случай. Плод в 29 нед., сагиттальная плоскость. Значительно выступающие лобные бугры и запавшая переносица. Причина неправильных очертаний головы - череп в форме трилистника и сложный краниосиностоз.
УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) 3D УЗИ плода в III триместре с танатофорной дисплазией. Определяется брахидактилия с характерной установкой пальцев в виде трезубца. Также отмечаются проптоз глазных яблок, связанный с малой глубиной глазниц, выступающие лобные бугры и запавшая переносица.
(Справа) Рентгенограмма мертворожденного с танатофорной дисплазией II типа, боковая проекция. Крайне тяжелый вариант черепа в форме трилистника.
УЗИ, рентгенограмма при танатоформной дисплазии у плода
(Слева) Клиническая фотография мертворожденного с танатофорной дисплазией II типа. Определяются расщелина нёба запавшая переносица, проптоз глазных яблок и антимонголоидный разрез глаз Нос укорочен и вздернут, ноздри вывернуты кнаружи.
(Справа) Клиническая фотография мертворожденного с танатофорной дисплазией типа Сан-Диего. Искривление конечностей, определяемое во время УЗИ, было ошибочно связано с кампомелической дисплазией. Выявление типичной мутации FCFR3 у новорожденного позволило диагностировать танатофорную дисплазию.

г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:

• Этиология:
о FGFR3 входит в семейство генов, кодирующих тирозин-киназные рецепторы
о Тирозинкиназа участвует в клеточном росте и дифференцировке
о Не связана с гаплонедостаточностью

• Генетические факторы:
о Случайные вновь возникшие доминантные мутации гена FGFR3 на коротком плече 4-й хромосомы
о Конкретную мутацию обнаруживают почти в 99% случаев танатофорной дисплазии I типа и более чем в 99% случаев танатофорной дисплазии II типа
о При танатофорной дисплазии I типа примерно в 2/3 случаев происходит замещение лизина на аргинин в 248-й позиции
о При танатофорной дисплазии II типа происходит замещение лизина на глутамин в 650-й позиции рецепторного домена тирозинкиназы
о Низкий риск повторного возникновения; теоретически возможно при гонадном мозаицизме, в литературе не описано
о Описаны случаи у монозиготных близнецов
о Череп в форме трилистника наблюдали только у одного плода
о Установить мутации гена FGFR3 позволяют амниоцентез или биопсия ворсин хориона

• Сопутствующие аномалии:
о Расщелина нёба
о Нейрональная гетеротопия
о Полимикрогирия
о Другие аномалии ЦНС на микроскопическом уровне

• Патология дифференцировки хондроцитов эпифизарных пластинок

д) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Как правило, диагностируют во время скринингового УЗИ
о Диагностируют с 12-14-й недели
о Симптомы в I триместре:
- Утолщение воротникового пространства
- Обратный диастолический кровоток в венозном протоке
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Увеличение матки вследствие многоводия затрудняет диагностику, из-за чего диагноз не всегда ставится вовремя
о Выраженное многоводие к концу II триместра развивается в 75% случаев

2. Демографические особенности:
• Эпидемиология:
о Самая частая летальная остеохондродистрофия:
- Впервые описана как самостоятельное заболевание Марото в 1967 г.
о 1:10 000-40 000 новорожденных в США
о Этническая или половая предрасположенность отсутствует
о Риск повышается с увеличением возраста отца:
- В 50% случаев возраст отца >35 лет

3. Естественное течение и прогноз:
• Новорожденный погибает в первые часы или дни жизни:
о Грудная клетка уменьшена: гипоплазия легких
о Другая возможная причина смерти — апноэ центрального происхождения
о Аномалии черепа или позвоночника, стеноз большого затылочного отверстия → ущемление ствола головного мозга
о Описаны единичные случаи детей, переживших младенчество:
- Зависимость от ИВЛ
- Задержка интеллектуального развития, судорожные приступы

4. Лечение танатоформной дисплазии у плода:
• Пре- или неонатальная терапия отсутствует
• Амниоцентез:
о Молекулярная диагностика мутации FGFR3 позволяет подтвердить диагноз
о Во время беременности или перед родами - амниоредукция для облегчения симптомов у матери и сохранения беременности
• Предлагают прерывание беременности
• Если беременность сохраняют и диагноз очевиден:
о Кардиомониторинг плода и КС не проводятся
о При развитии преждевременных родов сохраняющую терапию не проводят
о Психологическая поддержка членов семьи, перинатальный хоспис
• При неуточненном диагнозе проводят реанимационные мероприятия новорожденного до получения результатов всех анализов
• Для окончательной диагностики помимо аутопсии важны следующие исследования:
о Рентгенография
о Молекулярная диагностика мутаций FGFR3
о Биопсия костной и хрящевой ткани
о Описание необычных случаев можно найти в Международном реестре скелетных дисплазий (ISDR) медицинского центра Седарс-Синай
• Роды проводят в условиях стационара III уровня, имеющего опыт ведения наследственных фетопатологий и скелетных дисплазий

е) Особенности диагностики:

1. Важно знать:
• 3D УЗИ позволяет подробно исследовать фенотип, что особенно важно для консультирования родителей

2. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Классические признаки: микромелия с нормальной оссификацией, искривление бедренных костей и череп в форме трилистника

ж) Список использованной литературы:
1. Chitty LS et al: Non-invasive prenatal diagnosis of achondroplasia and thanatophoric dysplasia: next generation sequencing allows for a safer, more accurate and comprehensive approach. Prenat Diagn. 35(7):656-62, 2015
2. Del Piccolo N et al: Effect of thanatophoric dysplasia type I mutations on FGFR3 dimerization. Biophys J. 108(2):272-8, 2015
3. Zhen L et al: Increased first-trimester nuchal translucency associated with thanatophoric dysplasia type 1. J Obstet Gynaecol. 1-3, 2015
4. Pazzaglia UE et al: Thanatophoric dysplasia. Correlation among bone X-ray morphometry, histopathology, and gene analysis. Skeletal Radiol. 43(9): 1205—15, 2014
5. Xue Y et al: FGFR3 mutation frequency in 324 cases from the International Skeletal Dysplasia Registry. Mol Genet Genomic Med. 2(6):497-503, 2014

- Также рекомендуем "Лучевые признаки врожденной косолапости у плода"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 2.11.2021

Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.