Наследование расщелины губы и нёба (генетика) - с точки зрения детского стоматолога
Изучение фенотипа близнецов с расщелиной губы и нёба показали, что степень согласованности у монозиготных близнецов составляет 35%, а у дизиготных — менее 5%. Дальнейшие исследования при помощи близнецового, а также генеалогического методов установили, что данное заболевание, безусловно, имеет генетическую основу, однако несмотря на все усилия тип наследования точно установить не удалось. Различные источники подтверждают различные модели наследования, включая доминантный, рецессивный и сцепленный с полом типы, что привело к заключению, что гены, ответственные за данный признак, могут иметь неполную пенетрантность и различную экспрессивность.
Существует три основных причины того, почему не удается установить тип наследования расщелины губы и нёба: 1) некоторые виды расщелины не имеют генетической основы и не подлежат генетическому анализу, хотя, к сожалению, в некоторых случаях их очень трудно распознать; 2) зачастую трудно выявить индивидуумов, которые передают предрасположенность к данной аномалии своим детям, так как сами они не имеют соответствующих фенотипических признаков (проблема отсутствия пенетрантности генов); 3) аномалия представляет собой сложный комплекс дефектов различной этиологии, объединенных вместе из-за схожести их проявлений (все они являются расщелиной).
Существует две группы этиологически различных видов патологии: расщелины губы ± расщелины нёба и расщелины нёба. Эти два типа могут наблюдаться или как единичные случаи в семье, и тогда их называют спорадическими, или же они могут часто встречаться в одной семье, и тогда их называют семейными или множественными. Некоторые исследователи относят к семейным и те, которые являются частью специфических синдромов.
Следует отметить, что расщелины нёба отличаются от таковых при сочетании с расщелиной губы по эмбриологии и времени формирования. Кроме того, расщелина нёба чаще является результатом действия внешних тератогенных факторов, чем сочетанная расщелина. Расщелина нёба встречаются реже, с частотой примерно 1 на 1500-2000 новорожденных у кавказцев, тогда как расщелина губы ± расщелина нёба встречаются чаще (1 или 2 на 1000 новорожденных). Распространенность расщелины нёба не меняется в разных расовых условиях, тогда как распространенность расщелины губы ± расщелины нёба значительно варьируется, наиболее чаще встречаясь у азиатов и коренных американцев и наиболее редко у африканцев.
Существуют также различия в соотношении мужского и женского пола, причем больше новорожденных мальчиков имеют расщелину губы ± расщелину нёба и больше новорожденных девочек — расщелину нёба.
За исключением небольшого числа синдромов, таких как синдром Ван дер Вуда, семьи с одним типом расщелины не имеют других типов расщелины чаще, чем в общей популяции.
Таким образом, существует шесть групп расщелины — по три подтипа расщелины нёба и расщелины губы и нёба (спорадические, семейные и часть синдромов). Приблизительно 30% пациентов с расщелиной губы ± расщелиной нёба и 50% пациентов с расщелиной нёба имеют один из более 400 описанных синдромов.
Как отмечалось ранее, вероятно, лица с небольшими и тонкими чертами с большей вероятностью представляют фенотип, необходимый для анализа генотипа расщелины. Одной из причин данной точки зрения является подозрение, что некоторые формы лица более предрасположены к развитию расщелины губы ± расщелины нёба, нежели другие, и что субэпителиальные дефекты мускулатуры верхней губы являются частью фенотипического спектра расщелины и могут представлять собой субклиническое проявление аномалии. Хотя этот подход лучше всего применять для определения точного фенотипа орофациальной расщелины, необходимо дальнейшее изучение анатомии развития головы и лица.
Данные о несиндромальных видах расщелины приходят со всего мира (Японии, Китая, Гавайев, Дании, Швеции, Великобритании и Северной Америки). Это говорит о том, что данная аномалия имеет гетерогенную природу. Существует множество причин формирования одного и того же фенотипа (расщелины губы и нёба). Спорадические (единичные) расщелина чаще всего являются результатом комплексного взаимодействия генетических и внешних факторов. А поскольку эта аномалия имеет мульфакториальную природу, вероятность появления ее у родственников пробанда очень мала — менее 1%.
Семейные расщелины, которые встречаются у членов одной семьи, считаются чисто генетическими аномалиями. Исследования доказывают их моногенную природу, хотя мультифакториальные влияния тоже нельзя исключать. Таким образом, мы пришли к выводу, что и семейные, и спорадические виды расщелины могут быть как мультифакториальными, так и моно-генными. (Для обзора генетических и других факторов развития орофациальной расщелины читателю следует обратиться к статье Лесли и Маразита.)
Примером экологического (диетического) фактора, связанного с сокращением дефектов нервной трубки, таких как позвоночные и орофациальные расщелины, является потребление матерью фолата (фолиевой кислоты), который теперь является общим компонентом пренатальных витаминов. Чтобы быть эффективными, такие витамины или другие пищевые добавки должны использоваться, по крайней мере, в течение всего периода зачатия из-за эмбриологических сроков закрытия нервной трубки, формирования губ и нёба. Из-за важности общественного здравоохранения и критической потребности, прием фолиевой кислоты в гранулах в Соединенных Штатах стал обязательным с 1 января 1998 г. для всех женщин, планирующих беременность, в частности для того, чтобы снизить вероятность возникновения дефектов нервной трубки.
Это также в меньшей степени уменьшило возникновение орофациальной расщелины. Интересно, однако, что это не сократило частоту возникновения орофациальной расщелины у детей, чьи матери курят.
Хотя некоторые генетические и экологические факторы риска для расщелины губы ± расщелины нёба были идентифицированы, многие несиндромальные виды расщелины не связаны ни с одним из этих факторов. Кроме того, существует ограниченность информации о долгосрочных наблюдениях за детьми, родившимися с расщелиной. Для решения этих проблем Национальный центр по проблемам врожденных дефектов и нарушений развития в Центрах по контролю и профилактике заболеваний провел семинар «Приоритизация программы исследований орофациальных расщелин».
В этом семинаре приняли участие эксперты в области эпидемиологии, здравоохранения, генетики, психологии, речевой патологии, стоматологии, экономики здравоохранения и др., чтобы проанализировать состояние знаний относительно видов орофациальной расщелины, выявить пробелы в знаниях, требующие дополнительных исследований в области общественного здравоохранения, и определить приоритет исследований на основе этих пробелов. Их отчет рекомендуется читателю в качестве отличного резюме современных знаний и приоритетов будущих исследований в области видов орофациальной расщелины.
