Изучение in vitro лимфоцитов при раке легкого. Блокирующие и препятствующие факторы при раке легкого
Krant и соавт. (1968) описали постепенное уменьшение числа лимфоцитов в периферической крови. Несколько уменьшено абсолютное количество Т-клеток: у больных раком легких среднее число лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана, составляло 34,4+10,2, тогда как в контроле оно было равно 54+4,9 [Gross et al., 1975]. Antony и соавт. (1975) отметили, что низкое количество Е-РОК было особенно характерно для овсяноклеточного рака и коррелировало с малой продолжительностью жизни. При изучении функции Т-клеток in vitro были получены противоречивые результаты. Ducos и соавт. (1970), All-Sarraf и соавт. (1971), Thomas и соавт. (1971), Braeman, Deeley (1973) отметили ослабленную трансформацию под воздействием ФГА. Han Tin и Takita (1972) обнаружили значительное ослабление реакции на ФГА у 44 больных раком легких, особенно у больных с неоперабельной опухолью.
В противоположность этим многочисленным сообщениям Burnes и соавт. (1975) не выявили нарушений трансформации, вызываемой ФГА, когда отмытые лимфоциты от 37 больных раком легких культивировали с сывороткой АВ или с телячьей зародышевой сывороткой. Однако в технических деталях этих работ есть много расхождений, что, возмояшо, объясняет и различные результаты.
Блокирующие и препятствующие факторы. Отчасти противоречивые результаты постановки тестов, изучающих функции лимфоцитов in vitro, могут объясняться гуморальными циркулирующими факторами. Эти факторы могут препятствовать взаимодействию лимфоцитов с клетками-мишенями посредством минимум двух механизмов: 1) путем прикрепления к рецептору на лимфоците, что препятствует распознаванию ими опухолевого поверхностного антигена (ингибирующий фактор); и 2) посредством прикрепления к антигенным рецепторам на поверхности опухолевых клеток, что препятствует взаимодействию их с лимфоцитами (блокирующие факторы).
Вопрос о характере этих гуморальных факторов останется спорным. I. Hellstrom и К. Hellstrom (1969) предлагали, что блокирующий фактор, покрывающий опухолевые клетки-мишени, представляет собой антитела. Позднее они высказали мнение, что за блокаду ответственны циркулирующие иммунные комплексы [Hellstrom I., Hellstrom R., 1974]. Наряду с этим возможно, что цитотоксичность лимфоцитов утрачивается под влиянием самих циркулирующих растворимых опухолевых антигенов [Currie, Basham, 1972; Cnrrie, Alexander, 1974].
Если блокирующий фактор действительно представляет собой циркулирующий растворимый опухолевой антиген, то это могло бы объяснить нормализацию реактивности лимфоцитов после успешного хирургического удаления опухоли.
Усиливающие антитела. В некоторых условиях антитела, видимо, способствуют опухолевому росту, блокируя надзор, осуществлямый Т- клетками. Когда стоит вопрос об иммунотерапии, важно учесть возможность образования таких антител. Индукция клеточного иммунитета может быть благоприятной, по образование усиливающих антител может причинить вред.
Исследование опухолевых антигенов in vitro. Cerni и Micksche (1975) обнаружили у больных подавление миграции периферических лейкоцитов экстрактами плоскоклеточного рака легких. Тесты цитотоксичности лимфоцитов па культурах опухолевых клеток показали прямое их цитотоксическое действие, которое при этом не зависело от гистологии опухоли [Takasngi et al., 1974; Pierce, De Vald, 1975]. Hellstrom и соавт. (1971), пользуясь опухолевыми клетками (полученными не из новообразования легких) in vitro, установили, что у 11 из 12 больных, живших более 2 лет, был противоопухолевый иммунитет, опосредованный лимфоцитами, судя по их цитотоксичности.
