Иммунология легочных опухолей. Антигены рака легкого
Многие клинические наблюдения указывают, на то, что на развитие опухолей влияют иммунологические факторы самого организма. Так, иногда можно наблюдать спонтанную регрессию опухолей; больные с метастазами иногда живут долгое время, внезапно наступает ухудшение в поздней стадии, иногда метастазы регрессируют после удаления первичной опухоли; частота некоторых опухолей повышена у лиц с подавленными иммунными функциями и у лиц с иммунодефицитами, а также у пожилых людей, у которых ослаблена деятельность лимфоцитов.
К этим наблюдениям можно добавить частое наличие лимфоцитов вокруг опухолевой ткани и выявление опухолевых клеток в крови во время операции, видимо, без клинически выраженных метастазов [Griffiths et al., 1973]. Недавно обзор на тему опухолевой иммунологии легких опубликовали Price-Evans и соавт. (1976), и отдельный том в этой серии полностью посвящен более широким проблемам онкологической иммунологии [Currie, 1974]. В настоящей главе мы пытаемся дать только краткую сводку информации, относящейся к антигенам легочных опухолей и их значению в качестве диагностических маркеров и их способности индуцировать образование антител и сенсибилизировать Т-лимфоциты. Необходимо учитывать также данные, говорящие об изменении реактивности организма, с целью практического использования их для иммунотерапии и химиотерапии.
Известно, что многие (возможно, большинство) легочные злокачественные опухоли продуцируют ряд пептидов. Из этих пептидов многие обладают функциональными свойствами, которые объясняют разнообразные эндокринные расстройства, сопровождающие рак легких [Greenburg et al., 1964; Lipsett, 1968; Rees, Ratclifi'e, 1974]. К таким расстройствам относятся гипогликемия, гипертиреоидоз, гипернатриемия, гиперкальциемия, эритроцитов и последствия патологического образования АКТГ, антидиуретического гормона, а также гормонов, подобных гонадотропину.
В поисках опухолевых антигенов у человека исследовали кровь на циркулирующие антитела или пытались обнаружить сенсибилизацию лимфоцитов к антигенам, приготовленным различным образом: либо взятым прямо из опухоли, либо человеческую опухоль использовали, чтобы индуцировать образование антител у животных, и эти противоопухолевые антитела исследовали для определения их реактивности к другим опухолевым материалам из хирургических препаратов.
Опухолеспецифические антигены можно разделить на три группы. Онкологические вирусные антигены могут быть включены в клетки хозяина и, таким образом, действие антигенов продолжается, а вирусы обнаружить нельзя. Пока нет окончательных доказательств того, что при раке легких у человека существуют такие опухолевые антигены. К эмбриональным антигенам (кодированные общие клетки) относятся карциноэмбриональный антиген и альфа-фетопротеин. Они являются общими для опухолей, образующихся во многих органах у человека.
Они не индуцируют иммунологических ответов у хозяина опухоли, из которой они получены, но могут быть использованы для индукции образования антител у экспериментальных животных. По данным литературы, карциноэмбриональный антиген обнаружен у 74% из 35 больных с раком легких [Gerfo et al., 1971], у 7 из 10 больных, наблюдавшихся Reynoso и соавт. (1972), и у 26 из 37 (70%) больных, описанных Laurence и соавт. (1972). Однако он присутствует также при хронических воспалительных заболеваниях, включая воспалительные процессы в легких, с частотой до 50%, а следовательно, выявление его не имеет особого диагностического значения. Альфа-фетопротеин можно обнаружить примерно в 10% случаев злокачественных опухолей всевозможных типов. Эта низкая частота означает, что он также не имеет большой диагностической ценности. К другим общим антигенам относятся плацентарная щелочная фосфатаза, обнаруженная у 10—20% больных с раком легких. Уникальные опухолевые антигены найдены на мембранах опухолевых клеток как поверхностные антигены.