Специфическая иммунотерапия является методом патогенетической терапии и его действие направлено на патогенетические звенья аллергического процесса. Высказывается мнение, что IgE, образующиеся в процессе иммунотерапии, не просто относятся к каким-либо подклассам или специфичны к аллергенам, а имеют антиидиотипическую направленность. Показано, что эти антитела относятся к классу G и могут оказывать как анафилактогенное (подобно аллергену связывая две молекулы IgE, и запуская выделение гистамина и других медиаторов), так и блокирующее антиаллергическое действие.
В настоящее время критерии СИТ связывают с показателями воздействия лечебных аллергенов на Т-клетки иммунной системы, которым отводится при аллергопатологиях главная роль в стимуляции синтеза IgE-антител и аллергическом воспалении. В этом случае при наличии эффективного лечения больного можно наблюдать:
- воздействие препарата на клеточную и медиаторную организацию аллергического воспаления и его снижение;
- торможение аллерген-специфической пролиферации Т-клеток;
- спонтанную экспрессию мРНК интерферона-у (ИФН-у), изменение спектра цитокинных маркеров, отражающих внутриклеточные процессы (12, 134).
Как указывают W. Wheeler et al, 1997, инъекции аллергенов сопровождаются изменением иммунных показателей. Во время первого курса может повышаться уровень IgE-антител, а в дальнейшем — постепенное падение его уровней. Однако, несмотря на подъем IgE в 1-й год лечения, пациенты отмечают хороший результат.
Отношение IgE/IgG является критическим параметром, который может быть показателем успешной терапии. В качестве возможного показателя в случае успешной СИТ отмечается снижение уровня IgE рецепторов на эозинофилах и других клетках-мишенях.
Установлено, что в том случае, когда у пациентов на аллерген зарегистрирована поздняя фаза реакции немедленного типа (LPR), лечение будет осуществляться (СИТ) более успешно, чем в тех случаях, когда отмечена только реакция волдырного типа на аллерген. Становится очевидным наличие клеточной инфильтрации в процессе LPR, в которой эозинофилы играют центральную роль мишени аллергической реакции.
В этом случае Тh1-вариант сопровождается образованием соответствующих цитокинов lL2, IFN-y. Преимущества метода обусловлены воздействием специфической терапии на все этапы аллергического ответа.
В связи с изученными механизмами СИТ можно отметить, что клинический эффект СИТ сопровождается рядом показателей, которые выявляются при соответствующем обследовании больного; происходит нормализация цитокинного профиля, реверсирование Т-клеток от Th2 > ТЫ к ТЫ > Th2, увеличены показатели «блок»-антител.
Переключение дифференцировки Т-хелперов с Th2 на Тh1. Последние секретируют гамма-интерферон, тормозящий синтез IgE В-лимфоцитами, уменьшение Тh2 приводит к снижению продукции воспалительных цитокинов (IL 3,4,5), что сопровождается снижением интенсивности воспаления.
Клиническое исследование эффективности СИТ при поллинозах оценивается по следующим показателям:
- длительность периода обострения поллиноза;
- интенсивность проявления симптомов заболевания (удушье, кашель, заложенность носа, слезотечение, зуд век и др.);
- потребность больного в медикаментах (антигистаминные местные, антигистаминные системные, Гкс местные и Гкс системные);
- состояние больного до цветения и в период цветения.
Таким образом, рассматривая различные аспекты применения метода аллергенспецифической иммунотерапии в практической аллергологии, можно отметить, что СИТ — единственный надежный способ противоаллергической защиты. Результаты многочисленных работ по использованию СИТ при лечении пыльцевой, инсектнои, «пылевой» аллергии показывают, что можно также сделать следующие выводы:
1. Аллерген-специфическая иммунотерапия направлена на патогенез аллергического заболевания.
2. СИТ — единственный метод противоаллергического лечения атопических заболеваний.
3. Противопоказаниями к назначению СИТ являются:
- период обострения аллергического заболевания;
- наличие необратимых изменений легочной формы ткани (энфиземы легких и др.);
- коллагенозы;
- злокачественные новообразования;
- беременность.
4. Терапевтический эффект СИТ проявляется:
- в полном отсутствии (или частичном уменьшении) симптомов аллергического заболевания, увеличении сроков ремиссии болезни, снижении потребности больного в антигистаминных препаратах, сохранении трудоспособности;
- в снижении чувствительности эффекторных тканей к специфическому аллергену, в нормализации цитокинного профиля, увеличении показателей специфических IgG-«блок»-антител.
