Легочная эозинофилия на лекарства. Криптогенная легочная эозинофилия
Эта тема более подробно рассматривается в другом томе настоящей серии [Amos, 1976].
Известен ряд лекарств, которые вызывают появление в легких «преходящих» инфильтратов [Davies, 1969]. К ним относятся парааминосалициловая кислота [Wold, Zahn, 1956], пенициллин [Reichlin et al., 1953], золото [Rodoman et al., 1958], стрептомицин и HACK [Cuthbert, 1954], сульфасалазин [Thomas et al., 1974] и нитрофурантоин [Nicklaus, Snyder, 1968]. Низкомолекулярные лекарства, действующие как гаптены, становятся антигенами, когда связываются с тканевыми макромолекулами. По этой вероятности, многие формы повышенной чувствительности к лекарствам зависят от этого свойства.
При поисках антигена одна из трудностей состоит в том, что лица с повышенной чувствительностью к данному медикаменту, видимо, реактивны к разным его компонентам. Хорошим примером этого является исследование аллергии к пенициллину [de Week, 1971; Davies et al., 1974]. Аллергеном может быть либо цельная молекула, либо метаболит, либо примесь промышленного препарата. Объяснять иммунопатогенез повышенной чувствительностью к лекарствам неправильно, так как в различных системах in vivo н in vitro можно индуцировать самые разные типы реакций, а у больных без клинических проявлений лекарственной аллергии обнаруживаются антитела с самыми различными функциональными свойствами. Как и при некоторых легочных эозипофилиях, связанных с гельминтами, такие лекарства, как нитрофурантоип, могут вызвать клеточные иммунные ответы in vitro [Cole, 1976].
И, действительно, реакция бласттрансформации лимфоцитов в лабораториях некоторых авторов стала предпочтительной системой для выявления повышенной чувствительности к лекарствам.
Криптогенная легочная эозинофилия
Остается ряд больных с легочными тенями и эозинофилией крови, иногда страдающих астмой, у которых оказалось невозможным найти этиологический агент, а роль гельминтов, грибов п лекарств, насколько это было возможно, исключена. Интересны различия между клиническими проявлениями у этих больных и больных бронхолегочным аспергиллезом. Иногда криптогенная легочная эозинофилия наблюдается у детей в возрасте моложе 10 лет. Из 13 таких детей у 10 была атония, и можно с большой уверенностью предполагать роль какого-то нераспознанного аллергена, вызывающего двойной ответ, подобно A. fumigalus [McCarthy, Pepys, 1973].
У взрослых больных клинические проявления несколько иные [Turner-Warwick et al., 1978]. Эти больные обычно не страдают атопией, но в половине опубликованных случаев была астма, как правило, начинавшаяся во взрослом возрасте. У всех больных наблюдались системные симптомы, включая недомогание, похудание и лихорадку, и наряду с эозинофилией имелся сегмеитоядерный лейкоцитоз; очень высокой была СОЭ, и у многих отмечалась умеренная анемия. У больных без астмы часто встречалось увеличение печени и селезенки и у 1 больного была обнаружена лимфоаденопатия.
Иногда можно было видеть небольшие поражения типа васкулита, т. е. кровоизлияния в сетчатке или оскольчатые кровоизлияния в ногтевом ложе. Однако поражения больших сосудов и почек отсутствовали. Степень рентгенологических изменений была различной. В ряде случаев тени были типичны для данного заболевания [Scanding, 1971], т. е. во всех зонах легких на периферии были широко распространенные затемнения. В других случаях тени находились только в верхних долях, а у некоторых больных были очень обширные тени, почти закрывавшие нормальную прозрачность легочных полей. В том небольшом числе случаев, когда применялась бронхография, бропхограммы были нормальными.
Иммунологические исследования проводились лишь в ограниченных масштабах, так как неизвестны антигены. Общий уровень IgE вначале было трудно интерпретировать, поскольку примерно в половине случаев он был в пределах нормы, несмотря па резкую эозипофилию, а у других больных был немного повышен. Повышение уровня IgE у больных без астмы достоверно коррелировало с эозинофилией, но у больных с астмой корреляции не было. Особое значение имеет резкое повышение эозинофилии по отношению к уровню IgE. Это весьма отличается от несоответственного повышения уровня IgE при относительно умеренном увеличении числа эозинофилов, характерного для бронхолегочного аслергиллеза. Оба заболевания отличаются от гельминтозов и тропической эозинофилии, при которых как уровень IgE, так и число эозинофилов весьма повышены. Таким образом, даже в отсутствие специфических антигенов характер увеличения количества эозинофилов по сравнению с общим уровнем IgE имеет некоторое диагностическое значение [Turner-Warwick et al., 1976].
Значительный интерес представляют недавние исследования криптогенной легочной эозинофилии с использованием в системе обратной анафилаксии периферических лейкоцитов. После воздействия антигеном A. fumigatus в этих случаях (в отличие от бронхолегочного аспергиллеза) не было обнаружено значительного выделения гистамина. Следовательно, этот антиген не играет роли в патогенезе. Вместе с тем были обнаружены ци-тофильные IgE и IgG2 в меньших количествах, чем при повышенной чувствительности к A. fumigatus. В связи с этим можно полагать, что в патогенезе, по-видимому, играет роль какой-то иммунологический процесс с участием этих антител. В прежних исследованиях не было выявлено изменений общего уровня С3 в сыворотке и признаков преобразования С3 при перекрестном электрофорезе.
