Симпатомиметики при бронхиальной астме. Теофиллин, гликат натрия-хрома при бронхиальной астме
Эти препараты действуют особенно на бронхиальную стенку, причем бета-избирательные агенты вызывают расширение бронхов, а а-симпатомиметики — сужение сосудов и уменьшают отек слизистой оболочки. Высказано предположение, что гладкие мышцы бронхов могут содержать а-рецепторы, и расширение бронхов удавалось вызвать препаратами, блокирующими а-симптомиметики, например, такими как тимоксамин или индорамин. Клиническая эффективность этих медикаментов, вероятно, сравнительно невелика, по испытание их еще не закончено.
Высокие концентрации симпатомиметиков вызывают также выброс гистамина из тучных клеток in vitro. Стимуляция превращения аденозинтрифосфата (АТФ) в адепозипмонофосфат (АМФ) под воздействием аденилциклазы, которая обусловливается бета-адренергическими медикаментами, подавляет выброс гистамина из клетки, а а-адренергическая стимуляция клетки уменьшает содержание АМФ и увеличивает содержание гуанозинмонофосфата (ГМФ), что ведет к увеличению выделения гистамина.
Теофиллин. Этот медикамент тоже действует как непосредственно на бронхиальные гладкие мышцы, опосредуя расширение бронхов, так и па тучные клетки. При подавлении распада циклического АМФ, вызываемого фосфодиэстеразой, увеличивается содержание АМФ в клетке и подавляется выделение гистамина. Теоретически можно предполагать, что (3-адренергические стимулирующие лекарства и теофиллин должны действовать синергически, и действительно это было доказано in vitro. К сожалению, в клинических условиях, когда применяются обычные дозы, этот эффект обычно не наблюдается, хотя, возможно, удастся достигнуть большего успеха при более точной регулировке доз теофиллипа на основании определения его концентрации в крови.
Гликат натрия-хрома. В основном это вещество ингибирует выброс гистамина из тучных клеток, возможно, путем подавления фосфолипазы на клеточной мембране [Оrr, Сох, 1969]. Гликат натрия-хрома особенно эффективно блокирует немедленный компонент астмы при введении его в бронхи, но он блокирует также двойную бронхиальную реакцию. Он хорошо блокирует также астму, обусловленную физической нагрузкой, и некоторые другие неаллергические формы, например, приступы, вызванные переохлаждением. Он помогает и в некоторых случаях кринтогеппой астмы, что было доказано в контролируемых испытаниях по двойному слепому методу (испытание Медицинского научно-исследовательского совета и Бромптонской больницы в 1972 г.). Возможно, что он обладает способностью и к другому виду действия, и по крайней мере в одном сообщении высказано предположение, что он подавляет образование МРС-Л [Dawson, Tomlinson, 1974].
Кортикостероиды. Прием per os или в виде аэрозоля стероидов хорошо компенсирует астму у большинства больных независимо от их атонического статуса. Механизм действия корти-костероидов пока неясен, по, вероятно, стероиды действуют по-разному.
Антихолинергические лекарства. Атропин в довольно больших дозах (0,3 мл 1 % раствора в виде аэрозоля или до 1 мг парентерально) подавляет тонус блуждающего нерва и может вызвать клинически эффективное расширение бронхов. Атропин предупреждает холинергическое воздействие на тучные клетки, которое способствует повышению клеточного содержания ГМФ, и, таким образом, косвенно уменьшает выброс гистамина, если применяются большие дозы препарата.
