Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Острая перемежающаяся порфирия (пирролопорфирия, шведская порфирия): причины, диагностика, лечение

Острая перемежающаяся порфирия (пирролопорфирия, шведская порфирия) впервые была описана Waldenstrom в 1937 г. В основе заболевания, наследующегося по аутосомно-доминантному типу, лежат мутации гена, который кодирует порфобилиногендеаминазу.

Частота острой перемежающейся порфирии в большинстве регионов составляет 1 случай на 10 000 населения.

Молекулярные основы и патогенез острой перемежающейся порфирии

Ген, кодирующий порфобилиногендеаминазу, расположен на 11-й хромосоме. В настоящее время идентифицировано более 100 различных мутаций этого гена. Снижение активности порфобилиногендеаминазы, степень которой сильно варьирует, выявляется в печени, эритроцитах и других тканях. Обычно активность порфобилиногендеаминазы у гетерозигот составляет 50% от нормы, у гомозигот — не более 17%.

В связи с нарушениями функции порфобилиногендеаминазы вторично индуцируется АЛК-синтетаза. Это приводит к накоплению АЛК, обладающей нейротоксическим действием. Развитие неврологических изменений обусловлено также: а) снижением синтеза гема в нервных клетках; б) накоплением нейротоксических доз триптофана и серотонина, метаболизм которых нарушается в клетке, обедненной гемом.

У большинства гетерозигот клинические признаки заболевания отсутствуют, однако провоцирующие факторы могут способствовать возникновению биохимических и клинических расстройств. Наиболее часто пусковыми факторами являются стероидные гормоны (экзогенные и эндогенные), а также различные медикаменты. Половые гормоны индуцируют печеночную АЛК-синтетазу и способствуют манифестации болезни.

Значение половых гормонов подтверждают случаи дебюта заболевания в пубертатном периоде или сразу же после его окончания.

Медикаменты, способствующие индукции острой порфирии:
а) Опасные в плане развития острой порфирии: барбитураты, гризеофульвин, даназол, дапсон, диклофенак, дифенилгидантон, изопропилмепробамат, карбамазепин, карбромал, мепробамат, мефенитон, новобиоцин, пиразолоновые препараты, прогестины, сульфаниламиды, толбутамид, хлорохин (делагил), хлорпропамид, этанол
б) Потенциально опасные в плане развития острой порфирии: алкилирующие агенты, бемегрид, гидралазин, кетамин, клоназепам, клонидин, колистин, метилдофа, метоклопрамид, нитразепам, нифедипин, нортриптилин, пентазоцин, пиразинамид, рифампицин, спиронолактон, теофиллин, феноксибензамин, хлорамфеникол, эритромицин

Генетические и метаболические нарушения при порфириях
Причины порфирий
Примечание. 1) * — процент от значения нормальной активности фермента; 2) основной метаболит и путь экскреции выделены жирным шрифтом; 3) сокращения: АЛК — 5-аминолевулиновая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УПГ — уропорфириноген, КПГ — копропорфириноген, ППГ — протопорфириноген.

Клиническая картина острой перемежающейся порфирии

Клиническая картина острой перемежающейся порфирии выражается в острых атаках, связанных с нарушением внутренних органов и поражением нервной системы. Выраженность симптомов вариабельна и может различаться даже у близнецов.

Остро возникающая нейропатия часто манифестирует резкими болями в животе, различными по характеру и локализации; в последующем развиваются запоры. Живот мягкий при пальпации, симптомов раздражения брюшины нет. Характерны тахикардия и изменения артериального давления (гипертензия или гипотензия).

Реже (при затянувшихся атаках) возникает периферическая моторная нейропатия, характеризующаяся слабостью в конечностях, чаще верхних. При прогрессировании возможно развитие вялого тетрапареза, бульварных расстройств, нарушений дыхательной мускулатуры, клонико-тонических судорог. Часто возникают психические расстройства, спектр которых варьирует от эмоциональной лабильности до острого психоза.

У половины больных наблюдается стойкая артериальная гипертензия и хроническая почечная недостаточность.

острая перемежающаяся порфирия

Данные лабораторных исследований острой перемежающейся порфирии

В анализе крови изменений обычно не выявляется, однако в ряде случаев в период атаки может наблюдаться лейкоцитоз — признак, требующий внимания ввиду возможности развития осложнений («острый живот»).

При биохимическом исследовании в моче определяется увеличение концентрации порфобилиногена, в меньшей степени — АЛК. В норме суточная экскреция порфобилиногена и АЛК не превышает 4 мг. В период атаки экскреция порфобилиногена увеличивается до 20-200 мг. При ремиссии заболевания экскреция порфобилиногена и АЛК существенно уменьшается, но редко нормализуется.

Важный диагностический критерий острой перемежающейся порфирии — повышение активности порфобилиногендеаминазы в эритроцитах.

Этот метод особенно важен, когда концентрация порфобилиногена и АЛК в моче в период ремиссии в пределах нормы. У 10% больных концентрация перечисленных ферментов в эритроцитах не снижается, что обусловлено гетерогенностью мутаций гена порфобилиногендеаминазы.

Характерных изменений при инструментальных исследованиях ЦНС (электроэнцефалография, компьютерная и магнитно-резонансная томография) не выявляется.

Профилактика и лечение острой перемежающейся порфирии

При установленном диагнозе главное значение имеет профилактика атак заболевания. Необходимо исключить прием потенциально опасных медикаментов, список которых должен быть у пациента. Женщинам, у которых атаки связаны с менструальным циклом, для подавления овуляции назначаются оральные контрацептивы.

При атаке пациенты должны госпитализироваться в стационар. По возможности необходимо исключить провоцирующие факторы. Для купирования болевого синдрома используются ненаркотические и наркотические анальгетики. Проводится инфузионная терапия, коррекция электролитных расстройств. При тяжелом течении показаны внутривенные инфузии гематина (растворимая форма хлорида гема).

- Вернуться в раздел "гематология"


Оглавление темы "Анемии":
  1. Компьютерные анализаторы изображения в гематологии: сферы применения, возможности
  2. Обмен железа в организме. Сколько железа нам надо?
  3. Наследственные сидеробластные анемии - варианты, диагностика, лечение
  4. Идиопатическая приобретенная сидеробластная анемия - причины, диагностика, лечение
  5. Обратимые сидеробластные анемии при алкоголизме, отравлениях и дефиците меди
  6. Порфирии - причины, классификация
  7. Врожденная эритропоэтическая порфирия (порфирия Гюнтера): причины, диагностика, лечение
  8. Поздняя кожная порфирия: причины, диагностика, лечение
  9. Протопорфирия (эритропоэтическая протопорфирия): причины, диагностика, лечение
  10. Острая перемежающаяся порфирия (пирролопорфирия, шведская порфирия): причины, диагностика, лечение
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта