Применение амантадина и ремантадина. Осложнения римантадина
Амантадин и римантадин в одинаковой степени эффективны для профилактики и лечения гриппа А. Профилактическое применение этих веществ эффективно на 70%, т.е. сходно с эффективностью противогриппозной вакцины.
Чтобы лечение гриппа оказалось успешным, прием лекарств следует начать в первые 2 сут заболевания, причем быстро возникает резистентность вируса. От 10 до 27% иммунокомпетентных пациентов, получавших лечение, выделяют резистентный вирус в течение 4-5 сут после начала терапии. Резистентные штаммы генетически стабильны и способны вызывать заболевание, не поддающееся лечебному действию амантадина или римантадина. Однако эти резистентные штаммы чувствительны in vitro к занамивиру и оселтамивиру, хотя сведения об успешном применении этих препаратов для лечения лиц, у которых заболевание было вызвано резистентными к амантадину и римантадину штаммами, отсутствуют.
Резистентность к амантадину или римантадину возникает еще быстрее у пациентов с нарушениями функций иммунной системы.
Побочные эффекты римантадина. Как было сказано ранее, и амантадин, и римантадин вызывают дозозависимые побочные эффекты. Для амантадина эти эффекты незначительны, если дозы лекарства < 100 мг/сут. Стандартная для молодых людей доза в 200 мг/сут вызывает слабые, обратимые изменения центральной нервной системы в 8-30% случаев. Если доза амантадина составляет 300 мг/сут, побочное действие на ЦНС регистрируется примерно у 30% пациентов, а доза в 400 мг/сут (в 2 раза больше обычной для человека) дает побочные эффекты у большинства реципиентов. Амантадин вызывает также сетчатый цианоз (livido reticularis) почти у 90% пожилых пациентов.
Нейротоксические эффекты проявляют оба вещества: у 5-10% здоровых лиц, получивших стандартные дозы, появляются бессонница и тремор. Эти побочные эффекты, а также расстройства сознания и галлюцинации чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью. Подобные побочные эффекты, обусловленные взаимодействием лекарств, описаны у пациентов, получавших амантадин вместе с такими антимикробными веществами, как триамтерен, гидрохлоротиазид или триметоприм плюс сульфаметоксазол. Эти эффекты объясняют ингибицией секреции амантадина почечными канальцами.
Римантадин пациенты переносят лучше, чем амантадин, однако римантадин вызывает побочные явления преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта. Боли в животе, тошнота, рвота и диарея отмечаются примерно у 10% реципиентов римантадина.
