Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Ингибиторы вирусной трансляции. Фомивирсен и ацикловир

Фомивирсен — первый антисмысловой препарат, разрешенный для клинического применения в США. Фомивирсен используют для лечения инфекции глаз, вызванной штаммами цитомегаловируса (CMV), резистентными к ганцикловиру, цидофови-ру и фоскарнету.

Фомивирсен представляет собой антисмысловую молекулу фосфортиоата, состоящую из 21 нуклеотида, которая связывается с комплементарными транскриптами мРНК CMV, кодирующими белки, способные регулировать немедленную раннюю экспрессию генов. Фомивирсен ингибирует репликацию CMV, блокируя трансляцию.
Фармакокинетика фомивирсена. Фомивирсен вводят в стекловидное тело глаза. Фармакокинетика препарата изучена недостаточно; известно, что он катаболизируется экзонуклеазами в течение 7-10 сут.

Применение фомивирсена. Фомивирсен разрешено вводить в стекловидное тело глаза для лечения ретинита, вызванного CMV, у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита, которые не переносят другие антивирусные препараты либо препараты неэффективны или есть противопоказания для их использования.

Побочные эффекты фомивирсена. Сообщается, что до 25% пациентов страдают иритом, витритом и повышением внутриглазного давления. Хотя фомивирсен показан для пациентов, которые не отвечают на цидофовир или нетолерантны к нему, у таких пациентов существует повышенный риск воспаления глаз.
Данные об онкогенности и канцерогенности фомивирсена отсутствуют.

вирусная трансляция

Ацикловир

Ацикловир является прототипным антивирусным агентом в семействе синтетических аналогов нуклеозидов, широко применяемым для профилактики и лечения инфекций, вызываемых HSV-1 и HSV-2, VZV и CMV. За открытие и получение ацикловира Гертруда Элион получила в 1988 г. Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

В дополнение к ацикловиру все родственные ему препараты — валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир и цидофовир — представляют собой ациклические аналоги нуклеозидов.

Все лекарства этой группы подвергаются внутриклеточному фосфорилированию с образованием активного компонента — нуклеотидтрифосфата. Ацикловир, пенцикловир и ганцикловиртрифосфат ингибируют репликацию вируса герпеса, конкурируя с дезоксигуанозинтрифосфатом (дГТФ) за вирусную ДНК-полимеразу, тогда как цидофовиртрифосфат действует, замещая дезоксицитидинтрифосфат (dCTP). Кроме того, все они интерферируют с репликацией вирусной ДНК после включения в образующуюся ДНК-цепь вируса герпеса, вызывая терминацию элонгации ДНКцепи. Это происходит потому, что отсутствие молекулы 3'-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5'-фосфодиэфирной связи для добавления следующего нуклеотида.

Ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир рассматриваются вместе, т.к. в основном их используют для лечения пациентов с инфекциями, вызванными HSV и VZV. Ганцикловир и цидофовир обсуждаются вместе по причине их применения в первую очередь для терапии CMV-инфекции.

Ацикловир представляет собой избирательно действующий, сильный ингибитор репликации вирусной ДНК. Антивирусное действие ацикловира опосредует его метаболит — ацикловиртрифосфат. Ацикловиртрифосфат ингибирует три этапа цикла репликации. Во-первых, он конкурентно ингибирует утилизацию ГТФ вирусной ДНК-полимеразой; во-вторых, ацикловиртрифосфат терминирует элонгацию цепи ДНК HSV, когда включается как аналог, замещая гуанозин; в-третьих, вирусная ДНК-полимераза инактивируется в результате связывания с ацикловиртрифосфатом на матрице — праймере ДНК. ДНК-полимеразы CMV и вируса Эпштейна-Барр (EBV) менее чувствительны к ингибирующему действию ацикловиртрифосфата, чем ДНК-полимеразы HSV и VZV, что отчасти объясняет относительную неэффективность ацикловира в лечении инфекций, вызванных CMV и EBV. Избирательное действие ацикловиртрифосфата на репликацию вирусной, а не клеточной ДНК обусловлено двумя факторами: (1) ацикловиртрифосфат избирательно концентрируется в инфицированных вирусом клетках вследствие каталитического действия фермента тимидинкиназы, кодируемой вирусом; (2) активная антивирусная молекула, ацикловиртрифосфат, обладает более высокой аффинностью к полимеразе HSV по сравнению с полимеразой клеток организма-хозяина.

- Читать далее "Фармакокинетика ацикловира. Применение ацикловира"


Оглавление темы "Лекарства ингибирующие вирусы":
1. Ингибирование вирусов. Подавление активности вирусов
2. Антивирусные препараты. Ингибиторы декапсидации вирусов - амантадин и ремантадин
3. Применение амантадина и ремантадина. Осложнения римантадина
4. Интерфероны (IFN). Механизм действия интерферона на вирусы
5. Применение интерферона. Побочные эффекты интерферонов
6. Ингибиторы вирусной трансляции. Фомивирсен и ацикловир
7. Фармакокинетика ацикловира. Применение ацикловира
8. Побочные эффекты ацикловира. Аденинарабинозид
9. Цидофовир. Фармакокинетика и применение цидофовира
10. Фамцикловир и пенцикловир. Механизм действия фоскарнета
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта