Атипичные виды ювенильного паркинсонизма. Наследственные атаксии
После того как появилась возможность достоверной молекулярной диагностики ювенильного паркинсонизма, было показано существование ряда атипичных случаев данного заболевания. Нередко у остальных больных в описанных семьях наблюдалась типичная клиника ювенильного паркинсонизма с ранним началом симптомов (что обычно является решающим фактором в клинической диагностике ювенильного паркинсонизма в обследуемой семье).
С практической точки зрения, отмеченные наблюдения демонстрируют важность тщательного анализа клинической картины у всех больных родственников, а также необходимость проведения ДНК-анализа с целью правильной диагностики ювенильного паркинсонизма и его дифференцирования от ранних случаев болезни Паркинсона и других сходных заболеваний.
Второй локус аутосомно-рецессивного паркинсонизма (PARK6), отличпющегося от «классических» случаев ювенильного паркисонизма несколько более поздним началом (от 32 до 48 лет), отсутствием дистонии в начале болезни и отсутствием дневных флюктуации, был совсем недавно картирован на хромосоме 1р35—36 [Valente E. et al., 2001]. Заболевание характеризуется весьма медленным течением и стабильным многолетним эффектом леводопа-препаратов, а также частыми леводопа-индуцировапными дискинезиями. Соответствующий мутантный геи не установлен. На той же хромосоме картирован локус еще одной молекулярной формы аутосомно-рецессивного паркинсонизма (PARK7).
В семьях с аутосомно-рецессивным паркинсонизмом, в которых не было выявлено мутаций в гене паркина, целесообразно исследовать сцепление с данными новыми локусами на хромосоме 1р и в случае подтверждения сцепления - проводить косвенную ДНК-диагностику у братьев-сестер пробанда.
В единичных семьях с типичной клинической картиной ювенильного паркинсонизма описан аутосомно-доминантный тип передачи болезни. Это свидетельствует о вовлечении в патогенез ювенильного паркинсонизма и других генов, белковые продукты которых могут взаимодействовать с паркином в сложных биохимических реакциях, имеющих отношение к обмену дофамина.
Наследственные атаксии
Группа наследственных атаксий является чрезвычайно гетерогенной. Данные заболевания имеют распространенность 5-10 на 100 000 населения [Bobowick A., Brody J., 1975] и могут передаваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и Х-сцепленному типам, причем в рамках каждого типа наследования выделяется большое число самостоятельных атактических синдромов [Harding A., 1984; Conner К., Rosenberg R., 1993]. До последнего времени одной из наиболее сложных проблем нейрогенетики была разработка адекватной классификации наследственных атаксий.
Традиционный клинико-морфологический подход к систематизации наследственных атаксий, основанный на специфическом паттерне нейродегенеративных изменений в каждом конкретном случае, оказался непригодным для практического невролога [Иллариошкин С.Н. и др., 1999 (б)]. Стремление выделить все описанные в литературе варианты наследственных атактических синдромов в отдельные нозологические единицы привело к неоправданному усложнению предлагавшихся классификаций, в которых число форм атаксий достигало 60-80 и более [Калмыкова Л.Г., 1976; Barbeau A. ct al., 1984; Harding A., 1984; Rosenberg R., 1990].
Современный этап развития учения о наследственных атаксиях характеризуется внедрением принципиально новой номенклатуры данных заболеваний, основанной на знании соответствующих генетических дефектов и использовании методов ДНК-диагностики.
