Мутации Х-хромосомы как причина аменореи. Синдромы Тернера, Суайра, Нунана
Низкий рост — результат мутации гена SHOX (гомеобокс-содержащего гена низкого роста), расположенного на псевдоаутосомной области Х-хромосомы. Для того чтобы у человека был нормальный рост, необходимы обе копии этого гена в кариотипе.
Известны также результаты делеций отдельных частей Х-хромосомы. Так, делеция области Хр11 приводит к недостаточности функций яичников приблизительно в половине случаев. К таким же нарушениям приводят де-леции, затрагивающие длинное плечо Х-хромосомы. Если у этих женщин и сохранен нормальный менструальный цикл, случаи наступления беременности очень редки.
Фенотипические нарушения у женщин менее выражены, если деления Х-хромосомы происходит дальше от центра (например, область Хр21). Но и в этом случае часто встречают вторичную аменорею и бесплодие. Большинство женщин с делецией области Хр21 имеют невысокий рост и фенотип, сходный с проявлениями синдрома Тернера, независимо от активности функционирования яичников. Молекулярный механизм, ответственный за яичниковую недостаточность у таких пациенток, связан с утратой детерминирующего гена, отвечающего за развитие яичников, что приводит к атрезии фолликулов, но не в такой степени, как при синдроме Тернера.
Транслокации Х-хромосомы (встречаются крайне редко) могут вызывать аменорею, в зависимости от локализации точек повреждения в хромосоме. При сбалансированной транслокации в кариотипе остается одна нормальная Х-хромосома, а вторая представлена Х-хромосомой с аутосомной транслокацией. Инактивация Х-хромосомы возникает не столь редко, поскольку одна из Х-хромосом обычно неактивна. Если бы перемещенная (транслоцированная) хромосома была инак-тивирована, неактивной оказалась бы и аутосома, что привело бы к формированию летального кариотипа. Почти все мужчины и половина женщин с транслокациями Х-хромосомы бесплодны.
Кариотип при синдроме Тернера
Синдром Тернера
Специфические гены в Х-хромосоме необходимы для нормального функционирования яичников. Причем необходимо наличие обеих активных Х-хромосом, чтобы не произошло формирование гонад — тяжей.
Синдром Тернера (45X0) — самая распространенная причина дисгенезии гонад. Он обычно возникает из-за нерасхождения половых хромосом приблизительно в 1 случае на 2500 родов. Иногда синдром Тернера регистрируют у пациенток с нормальным кариотипом (46ХХ) — в том случае, если в результате генетической аномалии одна из Х-хромосом не является полностью функциональной. Для синдрома Тернера характерны следующие особенности: низкий рост, крыловидные складки шеи, щитообразная грудная клетка, вальгусная деформация локтевых суставов, патология сердечно-сосудистой системы, повышенное содержание гонадотропных гормонов в препубертатном периоде.
Больные с синдромом Тернера требуют особого внимания из-за частого развития у них аутоиммунных заболеваний и аномалий развития почек. Всех пациентов с синдромом Тернера обязательно консультирует кардиолог, им также проводят рентгенографию грудной клетки и эхокардиографию. Ежегодно показан осмотр кардиологом, измерение АД и инструментальный скрининг с интервалом в 3-5 лет при условии, что первичное обследование не выявило значимых отклонений. Если при эхокардиографии не удается получить четких данных или не визуализируется восходящая часть аорты, проводят МРТ грудной клетки.
Ввиду отсутствия одной Х-хромосомы гонады представлены фиброзными тяжами с полным отсутствием фолликулов. Отсутствие секреции половых гормонов в раннем возрасте приводит к нарушению полового созревания и первичной аменорее. Проявления синдрома Тернера могут варьировать. По этой причине этот синдром должен быть заподозрен у каждой девочки-подростка при наличии первичной аменореи, полового инфантилизма и низкого роста. При обнаружении высокого содержания ФСГ у таких пациенток необходимо кариотипирование. Кариотип исследуют также и при нормальной концентрации ФСГ в сыворотке крови, чтобы исключить мозаицизм у пациенток юного возраста с медленным ростом в пубертатном периоде.
Внешний вид при синдроме Тернера
Дисгенезия гонад при кариотипе 46XY - синдром Суайра
Пациентки имеют нормальный женский фенотип и кариотип 46XY. Наружные половые органы развиты нормально, количество тестостерона соответствует норме для женщин, но при этом обнаруживают нарушение развития вторичных половых признаков. Вследствие дисгенезии гонад, имеет место дефицит АМГ при наличии матки. Низкое содержание тестостерона объясняет недоразвитие вольфова протока.
Около 10-15% пациенток с синдромом Суайра имеют мутации гена SRY (область Y-хромосомы, определяющая формирование пола), локализованного в дистальном отделе короткого плеча Y-хромосомы. Ввиду высокого риска злокачественных опухолей при аномалии Y-хромосомы и наличии гонад-фиброзных тяжей еще в раннем возрасте рекомендуют провести гонадэктомию.
Синдром Нунана
Синдром Нунана — расстройство, которое часто путают с синдромом Тернера. Этот синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу и не связан с хромосомными дефектами. Страдающие им пациенты (как женского, так и мужского пола) внешне напоминают больных с синдромом Тернера: у них могут быть характерные складки на шее, низкий рост, аномалии сердечнососудистой системы и скелетные деформации.
