Диагностика инсулинорезистентности при СПКЯ. Соотношение G0/I0
Дать определение инсулинорезистентности достаточно трудно, так как ее концепция неопределенна и общепринятая диагностическая стратегия отсутствует. Говоря в общем, инсулинорезистентность — «субнормальный биологический ответ на заданную концентрацию инсулина». ВОЗ определяет инсулинорезистентность как минимальный квартиль измерений чувствительности к инсулину. После того как диагноз инсулинорезистентности установлен, последствия могут быть самыми разными, учитывая многочисленные эффекты, оказываемые гиперинсулинемией на репродуктивную функцию и обмен веществ.
«Золотым стандартом» диагностики инсулинорезистентности служит исследование с фиксацией состояния нормогликемии при гиперинсулинемии — дорогостоящий, занимающий много времени, трудоемкий и малопригодный для использования в клинической практике тест. Разработаны альтернативные тесты, которые можно классифицировать по применению инфузии препарата инсулина, минимального моделирования или голодания. К пробам, в которых используют инфузию препарата инсулина, относятся фиксационные методики (клэмп-тесты), тест толерантности к инсулину и тест чувствительности к инсулину.
Пробы с минимальным моделированием используют внутривенное введение декстрозы (глюкозы) или ее прием внутрь; к ним относятся внутривенный глюкозотолерантный тест с частым забором проб и ПТТГ. Проведение динамических тестов с инфузией препарата инсулина и внутривенного теста толерантности к глюкозе с частым забором проб возможно только в условиях научно-исследовательской лаборатории из-за больших затрат времени и средств.
Методики определения чувствительности к инсулину натощак включают оценку минимальной модели гомеостаза (НОМА), количественный индекс чувствительности к инсулину и определение соотношение глюкоза/ инсулин натощак (G()/I(l).
Соотношение G0/I0 было впервые описано Legro и соавт. в качестве метода оценки чувствительности к инсулину у полных европеоидных женщин из штата Пенсильвания, страдающих СПКЯ. Оно позволяло диагностировать инсулинорезистентность с чувствительностью 95% и специфичностью 84% по сравнению с внутривенным тестом толерантности к глюкозе с частым забором проб. Позднее Ducluzeau и соавт. показали, что соотношение G0/I0 — предиктор инсулинорезистентности и у женщин с нормальной массой тела.
Работа, о которой идет речь, была направлена на поиск более надежных маркеров инсулинорезистентности по сравнению с исследованием с фиксацией состояния нормогликемии при гиперинсулинемии. Помимо определения соотношения G0/I0, авторы измеряли сывороточную концентрацию глобулина, связывающего полового гормона (ГСПГ), лептина, адипонектина, проводили пероральный тест толерантности к глюкозе (ПТТГ) и НОМА. Оказалось, что самым мощным независимым тестом, оценивающим инсулинорезистентность, служит определение соотношения G0/I0.
Для диагностики инсулинорезистентности можно также воспользоваться 2-часовым пероральным тестом толерантности к глюкозе (ПТТГ). при этом соотношение G0/I0, определяемое через 2 ч, менее 1,0 заставляет предположить этот диагноз у больных с СПКЯ. Корреляция концентраций инсулина и глюкозы по данным перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) показывает, что нарушенная толерантность к глюкозе может быть результатом снижения чувствительности к инсулину, в то время как нарушенная гликемия натощак — результат патологии секреции инсулина.
Следует отметить, что при скрининговом исследовании на диабет и инсулинорезистентность существуют значительные этнические различия. До сих пор не разработано этноспецифических нормативов. Kauffman и соавт. исследовали европеоидных американок и американок мексиканского происхождения с СПКЯ и обнаружили различия в величинах соотношения G0/I0 при диагностике инсулинорезистентности в этих двух популяциях. У европеоидных американок инсулинорезистентность выявляли при содержании инсулина натощак более 20 мкЕД/мл и соотношении G0/I0 менее 7,2; у американок мексиканского происхождения — свыше 23 мкЕД/мл и менее 4,0 соответственно.
В условиях клиники 2-часовой пероральный тест толерантности к глюкозе (ПТТГ) с измерением содержания натощак и посленагрузочной концентрации глюкозы и инсулина дает оптимальную информацию о толерантности к глюкозе и гиперинсулинемии. Рекомендовано применять 2-часовой пероральный тест толерантности к глюкозе (ПТТГ) при скрининговом обследовании на метаболический синдром полных женщин с СПКЯ, а также больных с СПКЯ с нормальной массой тела, находящихся в группе риска по инсулинорезистентности. Целесообразным является анализ на липидный профиль натощак у женщин, находящихся в группе риска или с подозрением на сердечно-сосудистую патологию.