Тиболон в постменопаузе. Андрогены, прогестины в лечении климакса
Тиболон — синтетический стероидный гормон, оказавшийся эффективным при лечении симптомов менопаузы и профилактике потери костной массы. Его широко используют в Европе и других частях света с 1988 г. Клинические испытания проводятся и в Соединенных Штатах. Тиболон оказывает эстрогенное действие на ткани мозга, влагалища и костную ткань, но его эстрогенное действие на эндометрий и ткань молочной железы незначительно или отсутствует. Его многогранные гормональные свойства обусловлены тем, что тиболон быстро биотрансформируется в три метаболита: 3а-, 3b-гидрокситиболон (каждый из которых обладает эстрогенными эффектами) и d4-изомер с прогестаген-ным и андрогенным эффектами.
Селективное воздействие тиболона на различные ткани обусловлено его метаболизмом, находящимся под контролем ферментов, и активацией рецепторов, которая варьирует в зависимости от тканей-мишеней. Особенно заметна эта биотрансформация в печени и кишечнике. Такие фармакологические особенности делают тиболон уникальным и отличающимся от типичных СМРЭ препаратом.
Позднее еще более низкие дозы тиболона были объектом одного из рандомизированных клинических исследований. При этом исследовании, продолжавшемся 2 года, изучали 90 женщин с менопаузой, которым назначали тиболон по 2,5 мг (n=30), по 1,25 мг (n=30), и контрольную группу (n=30). Все женщины получали 1000 мг кальция в день. Gambacciani с соавт. продемонстрировали эффективность тиболона в более низких дозах не только для профилактики потери костной массы, но также и для лечения вазомоторных симптомов.
Другое интересное свойство тиболона для женщин в период менопаузы — положительное влияние на либидо, отмеченное в некоторых клинических испытаниях. В небольшом исследовании женщины в период менопаузы при наличии изменений в сексуальном желании получали 2,5 мг тиболона (n=14) или 500 мг кальция в день. Это исследование показало, что у пациенток, получавших тиболон, увеличивалось сексуальное желание после 3-го месяца лечения. Весь курс лечения продолжался 12 мес.
Аналогичные благоприятные изменения сексуального желания были продемонстрированы в небольшом исследовании 50 пациенток с менопаузой, которые лечились или тиболоном, или конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестероном.
В когортном «Исследовании миллиона женщин» был продемонстрирован повышенный ОР рака молочной железы у пациенток, постоянно получавших тиболон (ОР 1,45; 95% ДИ=1,25-1,68). Такие результаты трудно было предвидеть, поскольку тиболон не увеличивает плотность молочных желез, и, как было отмечено в клинических испытаниях, его эстрогенное воздействие было намного меньше в тканях молочных желез, чем в других тканях.
В целом клинические данные подтверждают, что использование тиболона — приемлемый выбор препарата для гормональной терапии во время менопаузы. Его разностороннее действие на различные ткани-мишени демонстрирует полезные эффекты для лечения вазомоторных симптомов и остеопороза. Существуют доказательства того, что тиболон может положительно воздействовать на либидо у женщин с менопаузой. К сожалению, проведено недостаточно длительных клинических наблюдений за положительным воздействием тиболона на сердечно-сосудистую и нервную системы.
Андрогены в менопаузе. Использование андрогенов для лечения женщин в период менопаузы весьма дискуссионно. Понятие сексуальности у женщин сложно и не связано непосредственно с содержанием андрогенов в сыворотке крови. Тем не менее был проведен ряд клинических испытаний для оценки использования тестостерона. Результаты оказались противоречивыми, и в настоящее время нет никаких установок FDA по применению заместительной терапии тестостероном для женщин.
Прогестины в менопаузе. К пероральным прогестинам, которые обычно используют, относятся медроксипрогестерон, микронизированпый прогестерон (прометриум) и норэтиндрон. Эти гормоны можно использовать циклически или непрерывно. Медроксипрогестерон по 5-10 мг или 200 мг микронизированного прогестерона можно назначать в первые 12 дней каждого месяца. Более низкие дозы применяют для непрерывного использования. Типичные дозы при этом составляют 2,5 мг медроксипрогестерона (премпро). 1 мг норэтиндрона или 100 мг микронизированного прогестерона.
Некоторые прогестины сочетаются с эстрогеном, например премпро, который содержит медроксипрогестерон, или FemHRT (женская ЗГТ), который содержит норэтиндрон от 0,5 до 1 мг. Низкие дозы левоноргестрела, вводимые внутриматочно, рассматривают как метод защиты эндометрия.
