МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление вигабатрином и его побочные эффекты

Тяжелые поведенческие расстройства, гиперсомния, раздражительность и увеличение массы тела могут зависеть от дозы вигабатрина.

а) Структура и классификация. Вигабатрин — это синтетический структурный аналог ГАМК, являющийся ингибирующим нейромедиатором. Вигабатрин существует в виде рацемической смеси двух энамтиомеров. Фармакологически активен только S(+) энантиомер.

б) Применение. Вигабатрин весьма эффективен при парциальных припадках, независимо от того, становятся ли они генерализованными или нет.

в) Лекарственные формы. Вигабатрин выпускается в Великобритании под названием Sabril.

г) Терапевтическая и токсичная дозы. Терапевтические стартовые дозы вигабатрина — по 500 мг 2 раза в день. Часто применяется суточная доза 3 г с поддержанием диапазона 2—4 г. У одного из пациентов после проглатывания 8—12 г вигабатрина развился психоз. Летальная доза не определялась. В одной серии наблюдений психоз развивался после проглатывания 500—5000 мг.

Время между началом приема вигабатрина и началом развития психоза варьировало от 5 дней до 21 нед. Во всех случаях психоз развивался после прекращения приема вигабатрина. Проглатывание вигабатрина в дозе 14 г/сут в течение 3 дней вызвало вертиго и тремор; выздоровление произошло без осложнений.

д) Токсикокинетика вигабатрина:
- Биодоступность: 60—80 %
- Пиковый уровень в плазме: 13—20 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 2 ч
- Объем распределения: 0,6—1 л/кг
- Период полувыведения: 5—7 ч - Выводится в неизмененном виде: 100 %
- Активный метаболит: S(+) энантиомср

Вигабатрин

е) Взаимодействие лекарственных средств. Вигабатрин не индуцирует активность ферментов печени. Если вигабатрин назначают пациентам, уже принимающим фенитоин, концентрация фенитоина в плазме снижается примерно на 20 %, что может привести к учащению припадков. Механизм этого явления не определен. Ни одно из противосудорожных средств, индуцирующих активность ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал), не влияет на элиминацию вигабатрина.

ж) Беременность и лактация. В литературе нет публикаций об исследованиях, посвященных применению вигабатрина в период беременности и лактации. Безопасность применения вигабатрина во время беременности или грудного вскармливания не установлена.

з) Механизм действия вигабатрина. Проведенные исследования показали, что вигабатрин необратимо ингибирует фермент ГАМК-трансаминазу, которая в свою очередь инактивирует ГАМК, являющуюся ингибирующим нейромедиатором, что обусловливает повышение концентрации ГАМК в ГАМКергических синапсах в головном мозге. Вигабатрин сам по себе не активен, но in vivo он превращается в активную форму под воздействием ГАМК-трансферазы.

и) Клиническая картина отравления вигабатрином:

- Регулярное применение. Длительное применение вигабатрина вызывает гиперсомнию, головную боль, утомляемость, раздражительность, депрессию, головокружение, спутанность сознания и увеличение массы тела. Эти неблагоприятные реакции, по-видимому, зависят от дозы лекарства. Сообщалось о случаях возбуждения у детей, галлюцинациях и паранойе у взрослых. Вспыльчивость и поведенческие расстройства отмечались при дозах 3 г/сут или выше.

Зрительные, слуховые и соматосенсорные вызванные потенциалы у человека остаются неизмененными. Наличие в анамнезе психиатрических заболеваний обычно повышает предрасположенность к психотическим реакциям на лекарство. Наблюдались случаи миоклонуса, который уменьшался после снижения дозы вигабатрина.

В нервных путях белого вещества в головном мозге крыс, получавших вигабатрин в течение 12 мес или дольше, были обнаружены микровакуоли. Поражения оказались обратимыми и исчезли после прекращения введения лекарства. Такие явления не наблюдались у людей. Развитие острой энцефалопатии после применения вигабатрина могло быть обусловлено предсуществующей церебральной аномалией.

- Отмена лекарства. Как и при применении всех антиэпилептических средств, внезапная отмена вигабатрина может вызвать резкое обострение припадков. Кроме того, отмена вигабатрина сопровождалась острым психозом.

- Передозировка. У пациента, который в состоянии послеприпадочной спутанности сознания проглотил 8—12 г вигабатрина, развился психоз, который длился 36 ч.

к) Лабораторные данные отравления вигабатрином:

- Аналитические методы. Для определения содержания вигабатрина в 50 мкл плазмы применяется метод изократической жидкостной хроматографии высокого разрешения с флюоресцентным обнаружением. Минимальный порог обнаружения — 0,08 мкг/мл, минимальный порог количественного определения равен 0,54 мкг/мл.

- Уровни в крови. Не выявлено четкой взаимосвязи между концентрацией вигабатрина в крови и его клиническим действием.

- Аномалии. При снижении концентрации трансаминазы в сыворотке отмечалось незначительное уменьшение уровня гемоглобина и гематокритного числа. Вигабатрин индуцирует усиление экскреции в мочу бета-аланина, ГАМК и В-аминомасляной кислоты. Применение вигабатрина может вызвать пироглутамовую ацидурию. Значимость последней пока не ясна.

Активность плазменной аланинтрансаминазы — ненадежный маркер функции печени у пациентов, принимающих это лекарство. Активность плазменной аланинтрансаминазы, не выходящая за пределы нормы, не уменьшает вероятности заболевания печени.

л) Лечение отравления вигабатрином. Пациентов, принявших сверхвысокие дозы вигабатрина, следует лечить методами симптоматической и поддерживающей терапии. Антидотов нет. Принимая во внимание минимальную степень связывания с белками, низкий объем распределения и то, что вигабатрин экскретируется с мочой преимущественно в неизмененном виде, процедуры, стимулирующие элиминацию, такие как гемоперфузия и гемодиализ, следует применять при очень сильных передозировках.

У пациентов следует регулярно контролировать визуальный вызванный потенциал, учитывая единообразие поражения визуальных путей (интрамиелиновый отек) у человека и представителей других биологических видов \22\. Вигабатрин не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе есть поведенческие расстройства или тяжелые психические заболевания.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Отравление зонисамидом и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой) и его побочные эффекты
  2. Лечение отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой)
  3. Отравление вальпромидом (ВПД) и его побочные эффекты
  4. Отравление вигабатрином и его побочные эффекты
  5. Отравление зонисамидом и его побочные эффекты
  6. Эпилептический псевдостатус - клиника, диагностика, лечение
  7. Классификация антидепрессантов и их токсичность
  8. Применение и токсикокинетика трициклических антидепрессантов (ТЦА)
  9. Взаимодействие трициклических антидепрессантов (ТЦА) с другими лекарствами
  10. Последствия приема трициклического антидепрессанта (ТЦА) при беременности и кормлении грудью
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.