МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление венлафлаксином и его побочные эффекты

Венлафаксин (Effexor) — новый синтетический антидепрессант, предназначенный для лечения депрессии и, возможно, пригодный для лечения обсессивно-компульсивных расстройств; венлафаксин химически близок к бупропиону. Препарат был разрешен к применению FDA в декабре 1993 г..

а) Лекарственные формы. Венлафаксина гидрохлорид выпускается в виде таблеток по 25. 37,5, 50, 75 и 100 мг.

б) Терапевтическая доза. Начальная доза — 75 мг/сут в 2—3 приема. При необходимости эта доза может быть увеличена добавлением 75 мг/сут с четырехдневными интервалами до достижения максимальной дозы — 375 мг/сут.

в) Токсичная доза. Дозы 2,75 г вызывали припадки и приводили к коме. Доза 6,75 г с 15 г лития вызвала тошноту, рвоту и диарею. После приема 1,5 г венлафаксина взрослый пациент не реагировал на словесные сигналы, но реагировал на действие болевых раздражителей. У пациента началась синусовая тахикардия.
Еще у одного пациента, проглотившего 2,5 г лекарства, наблюдались потеря сознания, ступор и синусовая тахикардия. Все пациенты выздоровели.

г) Летальная доза. О летальной дозе сообщений не было.

Венлафаксина гидрохлорид

д) Токсикокинетика венлафлаксина:

- Всасывание. Венлафаксин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После перорального приема пиковая концентрация в сыворотке достигается через 1—2 ч. Пиковая концентрация орто-деметилвенлафаксина, основного активного метаболита, достигается через 3—4 ч после перорального приема венлафаксина.

После однократного перорального приема 25, 75 и 150 мг средние пиковые концентрации в сыворотке составляли 37, 102 и 163 нг/мл соответственно. В то же самое время концентрации орто-деметилвенлафаксина составляли 61, 168 и 325 нг/мл. После перорального приема венлафаксин метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ортодеметилвенлафаксина.

- Распределение. Степень связывания венлафаксина с белками — около 30 %. Кажущийся объем распределения венлафаксина составляет около 6—7 л/кг. Объем распределения основного активного метаболита — около 4—6 л/кг.

- Выведение. Лекарство метаболизируется в печени при участии цито-хрома Р450 IID6, и около 1 — 10 % экскретируется с мочой в неизмененном виде. Период полужизни исходного лекарства — около 5 ч, период полужизни метаболита — 11 ч. Средний общий клиренс — около 2 л/ч/кг. клиренс метаболита — 0,2 л/ч/кг.

е) Взаимодействие лекарственных средств. Лекарственные средства, ингибирующие цитохром Р450 IID6, например хинидин, способны вызвать увеличение концентрации венлафаксина в сыворотке, что может обусловить повышение токсичности венлафаксина у пациентов с интенсивным метаболизмом.

Лечение венлафаксином нельзя начинать раньше чем через 14 дней после прекращения приема ингибитора моноаминоксидазы в связи с его адренергической и серотонинергической активностью. Лечение венлафаксином должно быть прекращено не позднее чем за 7 дней до начала лечения ингибитором моноаминоксидазы.

По имеющимся сообщениям, при одновременном применении селективного ингибитора повторного поглощения серотонина и ингибитора моноаминоксидазы отмечались гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная неустойчивость, изменения психического статуса, в том числе чрезмерное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы, а также симптомов, напоминающих нейролептический синдром. Сообщалось, что при одновременном применении ТЦА и ингибитора моноаминоксидазы наблюдались тяжелая гипертермия и припадки, иногда приводившие к летальному исходу.

ж) Беременность и лактация. Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

з) Механизм действия. Венлафаксин ингибирует повторное поглощение норэпинефрина и серотонина и в незначительной степени ингибирует повторное поглощение дофамина. Исследования на животных позволяют предположить, что он не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминергическим, а1-адренергическим рецепторам, препаратам опия (мю) или к бензодиазепиновым рецепторам. Он не обладает активностью ингибитора моноаминоксидазы, не обнаруживает сродства к b-адренорецепторам, серотонин-1, серотонин-2 и дофамин-2 рецепторам.

и) Клиническая картина отравления венлафаксином. Побочные эффекты венлафаксина сходны с таковыми флуоксетина (Prozac) и других селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина и включают тошноту, головную боль, беспокойство, анорексию, нервозность, усиленное потоотделение, головокружение, бессонницу и сонливость.

Отмечаются нарушения половой функции и снижение массы тела. При дозах 300 мг/сут у некоторых пациентов происходит устойчивое повышение диастолического кровяного давления. Наблюдались припадки. Все пациенты с передозировками выздоровели без каких-либо последствий. В одном случае проглатывание 2,75 г лекарства привело к большим эпилептическим припадкам. Наблюдалось сильное угнетение центральной нервной системы после передозировки.

Экстрапирамидные эффекты могут отмечаться даже при таких маленьких дозах, как 1 или 2 терапевтические дозы венлафаксина.

Венлафаксина гидрохлорид

к) Лабораторные данные отравления венлафаксином:

- Аналитические методы. Венлафаксин и его орто-деметиловый метаболит анализируют методом жидкостной хроматографии высокого разрешения с обнаружением в ультрафиолетовом свете, чувствительность метода — 10 нг/мл как для венлафаксина, так и для его метаболита.

- Уровни в крови. После проглатывания 2,75 и 2,5 г пиковые концентрации в плазме составляли 6,24 и 2,35 мкг/мл соответственно. Пиковые концентрации орто-деметилвенлафаксина составляли соответственно 3,37 и 1,30 мкг/мл.

- Аномалии. У пациента, проглотившего 2,75 г венлафаксина, отмечено удлинение интервала Q—Tc до 500 мс.

- Вспомогательные исследования. Сообщалось о незначительном увеличении содержания холестерина в сыворотке. Электроэнцефалографические эффекты подобны тем, которые вызываются другими антидепрессантами, например имипрамином.

л) Лечение отравления венлафаксином. Курс лечения должен включать поддержание адекватного состояния дыхательных путей, обеспечение доступа кислорода и искусственную вентиляцию легких. Бикарбонат не применяли. Необходим мониторинг сердечного ритма и жизненно важных показателей. Лечение главным образом поддерживающее и симптоматическое. Возможны применение активированного угля и промывания желудка, но при этом необходимо обеспечить безопасность дыхательных путей во избежание припадков.

Венлафаксин характеризуется большим объемом распределения; в связи с этим, по-видимому, нецелесообразно применение форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и обменного переливания крови. Антидотов нет. Существенную роль может играть сочетанное применение нескольких лекарств.

- Также рекомендуем "Классификация ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и их побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление венлафлаксином и его побочные эффекты
  2. Классификация ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и их побочные эффекты
  3. Клиника отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)
  4. Диагностика отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)
  5. Лечение отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)
  6. Отравление этриптамином (Monase) и его побочные эффекты
  7. Отравление моклобемидом и его побочные эффекты
  8. Отравление селегилином (Eldepryl) и его побочные эффекты
  9. Отравление толоксатоном и его побочные эффекты
  10. Отравление нейролептиками и ее клиника
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.