МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление моклобемидом и его побочные эффекты

Моклобемид представляет собой пара-хлор-N-(2-морфолиноэтил)бензамид. Его химическая формула — C13H17ClN2О2, молекулярная масса 268,7 (CAS 73 120-77-9). Это обратимый селективный ингибитор МАО-А, на долю которой приходится около 70 % моноаминоксидазной активности в головном мозге.

Он обнаруживает примерно такую же эффективность в случаях депрессии, как и трициклические антидепрессанты, и находит применение при эндогенной, биполярной и ажитированной депрессии, меланхолии (Diagnostic and Statistical Manual of American Psychiatric Association, третье издание, исправленное) и психотической депрессии.

Относительная недостаточность седативных свойств может сделать его пригодным для лечения депрессий у пожилых пациентов. Его применяют в дозах от 100 до 400 мг в день и продают в Европе под названием Auroxix.

а) Токсикокинетика моклобемида:

- Всасывание. Моклобемид легко абсорбируется (>95 %) в желудочно-кишечном тракте. Пиковая концентрация в плазме, составляющая примерно 1 мкг/мл, достигается через 1— 2 ч после перорального приема. Степень связывания с белками — 50 %.

- Распределение. Объем распределения в стационарном состоянии равен 0,8-1,25 л/кг.

- Выведение. Период полужизни составляет 1—2 ч. Элиминация моклобемида (после метаболизма при первом прохождении через печень) осуществляется в соответствии с кинетическими процессами первого порядка, что приводит к экскреции через почки моноаминных метаболитов — гомованилиновой кислоты (ГВК), дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК), 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (МГФГ) и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК).
Приблизительно 1 % исходной дозы обнаруживается в грудном молоке в количестве, исчисляемом в миллиграммах на 1 кг. Менее 0,5 % обнаруживается в моче в неизмененном виде. Лекарство характеризуется относительно высоким системным клиренсом (700—1200 мл/мг). Для анализа моклобемида применяется метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обнаружением в ультрафиолетовом свете. Чувствительность метода — 0,07 мкг/мл.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

б) Взаимодействие лекарственных средств. Dingemanse описал следующие виды взаимодействия моклобемида с лекарственными средствами.

- Ингибиторы повторного поглощения серотонина. Если моклобемид применяется в сочетании с флувоксамином, частота жалоб на головную боль, утомляемость, тошноту и головокружение выше, чем у пациентов, принимавших флувоксамин и плацебо. При комбинировании моклобемида и флуоксетина реже возникают утомляемость, головная боль, тошнота и беспокойство, чем при применении одного флуоксетина.

Сообщалось, что после передозировок моклобемида в сочетании с циталопрамом и моклобемида в сочетании с кломипрамином отмечались случаи серотонинового синдрома с летальным исходом. Для многих антидепрессантов характерен очевидный риск опасного взаимодействия, если они применяются в сочетании с ингибиторами МАО, например с циталопрамом, флуоксетином, флувоксамином и сертралином, и с ингибиторами повторного поглощения серотонина, например с кломипрамином, тразодоном, имипрамином, меперидином и декстрометорфаном.
Смерть может наступить через несколько часов после приема лекарств. Пероральный прием других ингибиторов МАО (например, изокарбоксазида) с сертралином ведет к развитию серотонинового синдрома.

- Средства против паркинсонизма. Когда Madopar (леводопа—бенсеразид в соответствии 1:4) комбинируется с моклобемидом или с селегилином, эта совокупность лекарств плохо переносится и возникает необходимость в снижении дозы. Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты — тошнота, рвота и головокружение, интенсивность побочных реакций выше, если Madopar сочетается с селегилином.

Через короткое время неблагоприятные явления устраняются. Одновременное применение моклобемида и селегилина приводит к супераддитивному потенцированию тирамина, что обусловливает необходимость практического ограничения содержания тирамина в рационе.

- Эфедрин. Когда эфедрин принимают отдельно, сильно повышается кровяное давление; степень его повышения выше, если эфедрин добавляют к моклобемиду в стационарных концентрациях. Комбинирование моклобемида и эфедрина сопровождается увеличением частоты неблагоприятных реакций, включая такие, как учащенное сердцебиение, головная боль и головокружение.

Дифференциация отравления ингибиторами МАО

в) Клиническая картина отравления моклобемидом:

- Побочные эффекты. Через 10—12 ч после введения лекарства отмечались сонливость, потоотделение, головная боль, умеренное повышение систолического кровяного давления и повышение температуры тела до 38 °С. Через 24 ч симптомы исчезали.

- Передозировка. По сообщению производителя, с 1992 г. моклобемидом лечились 3900 пациентов с различными формами депрессии. Из их числа 18 пациентов пытались покончить с собой с помощью передозировки моклобемида с добавлением или без добавления других лекарственных средств. Самая большая доза превышала 20 г.

Одновременно с моклобемидом принимали, в частности, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, алкоголь, хлоралгидрат, галоперидол, ацетаминофен, парацетамол, литий и барбитураты. У одного пациента, принявшего 950 мг, наблюдались гипотензия, жар (38,5 °С), дезориентация, сонливость, тошнота и пониженные рефлексы. Пациент выздоровел через 7 дней. Еще у одного пациента кровяное давление нормализовалось без лечения через 24 ч.

Наиболее типичные симптомы интоксикации варьируют от глубокого седативного эффекта до комы у пациента, одновременно проглотившего бензодиазепины. После приема дозы, превышавшей 600 мг, кровяное давление составляло 150/100 мм рт.ст., пульс — 88 ударов в минуту.
У пациентов, проглотивших до 2000 мг моклобемида, наблюдались лишь незначительные желудочно-кишечные симптомы или симптомы вообще отсутствовали.

При дозах 3000—4000 мг наблюдались помрачение сознания и небольшое повышение кровяного давления. При дозах 7000—8000 мг отмечаются утомляемость, возбуждение, тахикардия, повышенное кровяное давление и расширенные, медленно реагирующие зрачки. Наблюдались и угнетение центральной нервной системы, и возбуждение (припадки). Возможны также тремор, мидриаз, гипертермия, гипертензия и ацидоз.

При применении три циклических антидепрессантов возможен аддитивный эффект, при очень сильных передозировках (>2000— 6000 мг) симптомы: припадки, гипертермия, мышечная ригидность и боль в сочетании с рабдомиолизом — похожи на признаки классической интоксикации ингибиторами МАО, а также на необычный нейролептический синдром. Не было никаких сообщений о смертных случаях после передозировок моклобемида при его приеме в качестве единственного препарата.

Летальный исход отмечался в тех случаях, когда трициклические антидепрессанты и/или алкоголь принимали в сверхвысоких дозах вместе с моклобемидом.

г) Лабораторные данные отравления моклобемидом. После приема 950 мг отмечено повышение числа белых кровяных телец. Оно нормализовалось через 3 дня. После проглатывания 1500 мг на электрокардиограмме были широкие зубцы Т и несколько удлиненный интервал S— Т, в то же время у одного пациента, проглотившего 1550 мг лекарства, были нормальные электрокардиограмма и электроэнцефалограмма.
Пациент выздоровел через 7 ч. Могут наблюдаться повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, транзиторная миоглобинурия, повышенный уровень трансаминазы, незначительный лейкоцитоз и некоторое снижение числа тромбоцитов.

д) Лечение отравления моклобемидом. После передозировок моклобемида пациентов лечили в стационаре методами симптоматической и поддерживающей терапии — промыванием желудка, активированным углем и внутривенными вливаниями. Пациенты обычно выздоравливали в течение 24 ч, а в двух случаях через 5 и 7 дней. При припадках могут потребоваться диазепам, тиопентал и искусственная вентиляция легких.
Дантролен эффективен при гипертермии. Кровяное давление следует контролировать во всех случаях передозировки моклобемида.

Пищевые продукты и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

- Также рекомендуем "Отравление селегилином (Eldepryl) и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление венлафлаксином и его побочные эффекты
  2. Классификация ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и их побочные эффекты
  3. Клиника отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)
  4. Диагностика отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)
  5. Лечение отравления ингибитором моноаминоксидазы (МАО)
  6. Отравление этриптамином (Monase) и его побочные эффекты
  7. Отравление моклобемидом и его побочные эффекты
  8. Отравление селегилином (Eldepryl) и его побочные эффекты
  9. Отравление толоксатоном и его побочные эффекты
  10. Отравление нейролептиками и ее клиника
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.