Офлоксацин — это фторхинолоновый антимикробный агент, который даже в терапевтических дозах способен индуцировать симптомы нестабильности центральной нервной системы. Уровень вещества в крови коррелирует с клиническим курсом интоксикации. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Прогноз полного выздоровления после передозировки благоприятный. Летальных исходов не отмечалось.
а) Терапевтическая доза. Обычно назначают 200—400 мг офлоксацина внутрь каждые 12 ч в течение 7—14 дней.
б) Токсичная доза офлоксацина. Женщине в возрасте 26 лет по ошибке ввели внутривенно 4000 мг офлоксацина вместо 400 мг. Она выжила. Пациент в возрасте 14 лет выжил после приема внутрь неизвестного количества офлоксацина.
в) Летальная доза. О летальных дозах не сообщалось.
г) Токсикокинетика офлоксацина. С точки зрения токсикокинетики офлоксацин сходен с другими фторхинолонами.
д) Взаимодействие лекарственных средств. В отличие от других фторхинолонов, особенно эноксацина, офлоксацин не взаимодействует с ранитидином, циклоспорином, клиндамицином, метронидазолом, теофиллином и кофеином.
Фторхинолоны образуют хелаты с катионами щелочноземельных и переходных металлов, поэтому их не стоит принимать вместе с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, сукральфатом, двухвалентными или трехвалентными катионами типа железа и поливитаминными препаратами, включающими в себя цинк. Эти средства способны ослаблять всасывание и снижать плазменную концентрацию офлоксацина.
е) Беременность и лактация. Хотя офлоксацин обнаруживали в грудном молоке и он проникает через плаценту, о результатах его применения во время беременности данных слишком мало.
ж) Клиническая картина отравления офлоксацином:
- Терапевтическое применение. Примерно у 2—4 % пациентов, получавших офлоксацин, появлялись психотоксические симптомы, включая галлюцинации, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, головокружение, депрессию, зрительные и обонятельные расстройства, атаксию, тремор, парестезию, тревогу и бессонницу. Изредка наблюдались припадки.
Предполагают, что эти нарушения связаны с ГАМК-ергическими и дофаминергическими механизмами. По-видимому, особому риску развития психотоксических эффектов при использовании офлоксацина подвержены пациенты с психиатрическим заболеванием в анамнезе. Отмечался также гепатит. Возможно, после приема офлоксацина возрастает вероятность разрыва сухожилия.
- Передозировка. Передозировка офлоксацина обусловливала тошноту, рвоту, сильный эпилептический припадок, аносмию, головокружение, дисгенезию вследствие поражения черепно-мозговых нервов, а также множественные проявления лекарственного психоза. Эта симптоматика коррелирует с плазменным уровнем антибиотика 15 мкг/мл через 12 ч после перорального введения.
Клиническая картина с сочетанием антихолинергических и психотических проявлений после приема одновременно с ним антихолинергических агентов обычно облегчается физостигмином.
з) Лабораторные данные отравления офлоксацином:
- Аналитические методы. Офлоксацин определяют в моче с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии, а в плазме — методом жидкостной хроматографии высокого разрешения.
- Уровни в крови. В образце сыворотки, взятом через 15 мин после завершения вливания 3 г офлоксацина, уровень последнего составлял 39,3 мкг/мл. Через 7 ч он упал до 16,2 мкг/мл, а спустя 24 ч — до 2,7 мкг/мл. Через 12 ч после перорального приема неизвестного количества офлоксацина его плазменная концентрация составляла 15 мкг/мл, а спустя 24 ч — 0,2 мкг/мл.
- Аномалии. При одной передозировке офлоксацина результаты анализа мочи, гемограмма, лейкоцитарная формула, уровни электролитов, печеночных ферментов, мочевой кислоты и креатинина остались нормальными. Возможны кратковременные повышение уровня трансаминаз, эози-нофилия, лейкопения и гематурия.
и) Лечение отравления офлоксацином:
- Стабилизация состояния. Пациентов с передозировкой офлоксацина необходимо наблюдать 12—24 ч. Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое.
- Очистка пищеварительного тракта. Возбуждение может затруднить промывание желудка. Применение активированного угля приносило пользу.
- Усиление выведения. В течение первых 2 ч гемодиализа с его помощью обычно удаляют 15—25 % офлоксацина \55\, однако такая процедура при передозировках этого антибиотика требуется редко.
- Антидоты. Антидоты не известны.
Видео фармакологические, побочные эффекты фторхинолонов (флоксацинов)