Отравление налидиксовой кислотой (NegGram) и ее побочные эффекты
Налидиксовая кислота (NegGram) — это первое хиноло-новое антибактериальное средство, появившееся в 1963 г. В связи с узким спектром убиваемых микробов, частым развитием у них резистентности, слабым всасыванием в пищеварительном тракте и относительно высокой частотой побочных эффектов показания к применению налидиксовой кислоты были ограничены инфекциями нижней части мочевыводящих путей, вызываемыми несколькими видами чувствительных к ней бактерий.
Продолжают поступать сообщения об острых интоксикациях, связанных с передозировкой этого средства и характеризующихся рвотой, припадками, гипергликемией, доброкачественной внутричерепной гипертензией, поведенческими расстройствами и метаболическим ацидозом.
а) Токсикокинетика. Налидиксовая кислота почти полностью всасывается в пищеварительном тракте, обеспечивая пиковую плазменную концентрацию 20—50 мкг/мл через 2 ч после приема внутрь I г средства. Она на 90 % связывается с белками, имеет период полувыведения 1—2 ч и выводится в форме как исходного соединения (5 %), так и его активного метаболита гидроксиналидиксовой кислоты (95 %).
Их суммарный терапевтический уровень в сыворотке обычно варьирует от 15 до 50 мкг/мл. В плазме иногда обнаруживается карбоксиналидиксовая кислота. Сывороточные уровни 297 и 100 мкг/мл налидиксовой и гидроксиналидиксовой кислот соответственно сочетались у доставленного в приемный покой больного с помутнением сознания и метаболическим ацидозом. Молекулярная масса налидиксовой кислоты составляет 232.
б) Взаимодействие лекарственных средств. Применение налидиксовой кислоты одновременно с пробенецидом может повысить сывороточный уровень первой.
в) Токсичная доза налидиксовой кислоты. Один взрослый выжил после приема внутрь 32 г налидиксовой кислоты. Вместе с гидроксиналидиксовой кислотой она быстро метаболизируется до неактивных глюкуронидных и дикарбоксильных производных, и почти вся доза выводится из организма за 24 ч. Следовые количества лекарства проникают в грудное молоко и через плацентарный барьер.
г) Лабораторные данные. Налидиксовая кислота может давать ложноположительные реакции при анализе мочи на глюкозу методом восстановления меди.
е) Лечение налидиксовой кислоты. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Если передозировка произошла не более чем за 2 ч до доставки больного в стационар, промывание желудка может уменьшить общее всосавшееся количество вещества.
Припадки купируют диазепамом. Обычно выздоровление идет без осложнений и пострадавших выписывают через 24—48 ч. Антидотов не известно, да они и не требуются, а усиление выведения с помощью активированного угля, слабительных средств или экстракорпоральных методов специально не изучалось в связи с отсутствием необходимости в подобных мерах.
