МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление доксиламином и его побочные эффекты

Доксиламина сукцинат — это антигистаминное средство, применяемое как снотворное и вызывающее при передозировке симптомы антихолинергического отравления. Отмечались летальные исходы и острый некроз скелетных мышц. Большинство пострадавших выздоравливают в результате симптоматического и поддерживающего лечения.

а) Структура и классификация. Доксиламин (гистадоксиламина сукцинат и доксиламина сукцинат) по структуре молекулы не относится к циклическим антидепрессантам. Он продается в форме таблеток Unisom Nighttime Sleep Aid, Sleep-2-nite и доксиламина сукцината.

Многие годы доксиламин назначали для лечения тошноты и рвоты при беременности в составе препарата Bendectin (таблетки, содержащие 10 мг доксиламина сукцината, 10 мг дицикломина гидрохлорида и 10 мг пиридоксина).

б) Применение. Доксиламина сукцинат — это антигистаминное средство, применяемое также в качестве "бытового" снотворного. В сочетании с противокашлевыми и противозастойными средствами оно может обеспечить временное облегчение кашля и симптомов простуды.

в) Лекарственные формы. Доксиламина сукцинат выпускается в форме таблеток для приема внутрь массой 2,5 мг.

г) Источник. Доксиламина сукцинат представляет собой синтетическое вещество.

д) Терапевтическая доза. Обычная снотворная доза доксиламина сукцината для взрослых и детей в возрасте не младше 12 лет составляет 25 мг за 25 мин до отхода ко сну. Для лиц того же возраста его стандартная антигистаминная дозировка при самолечении — от 7,5 до 12,5 мг каждые 4—6 ч, но не более 75 мг/сут.

е) Токсичная доза. Сообщалось, что для детей токсичная доза составляет более 1,8 мг/кг. Острый некроз скелетных мышц наблюдался у взрослого, принявшего внутрь 2,25 г доксиламина.

ж) Летальная доза. Ребенок в возрасте 3 лет умер через 18 ч после перорального приема 1000 мг доксиламина сукцината.

Отравление доксиламином

з) Токсикокинетика отравления доксиламином:

- Всасывание. Доксиламин легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. При пероральных дозах 25 мг его средний пиковый уровень в плазме через 2,4 ч после приема составляет 99 нг/мл. Эта концентрация снижается до 28 мкг/ л через 1 сут и до 10 мкг/мл через 36 ч.

- Распределение. Кажущийся объем распределения составляет 2,5 л/кг.

- Выведение. Период полувыведения — 10,1 ч. При пероральном приеме плазменный клиренс составляет 217 мл/мин. Лекарство выводится с мочой в виде исходного доксиламина (60 %), а также его метаболитов — нордоксилами на и динордоксиламина. Главные пути метаболизации — N-деметилирование, N-окисление, гидроксилирование, N-ацетилирование, N-дезалкилирование и расщепление эфирной связи.

- Беременность и лактация. Препарат Bendectin, содержащий доксиламин, дицикло-мин и пиридоксин, был выпущен на рынок еще в 1956 г. Дицикломин исключен из его состава в США в 1976 г., поскольку эффективность этого вещества не подтвердилась. Противоречивые и неподтвержденные сообщения о тератогенном действии препарата привели к многочисленным судебным искам и критическим выступлениям в непрофессиональной прессе. В 1983 г. компания решила прекратить его производство.

и) Механизм действия. Доксиламин представляет собой антигистаминное средство со снотворными, антихолинергическими и местными обезболивающими свойствами.

к) Клиническая картина отравления доксиламином:

- Передозировка. Острая передозировка доксиламина чревата нарушением сознания, эпилептическими припадками, тахикардией, мидриазом и "психозом", напоминающим кататонический ступор. Наблюдался острый некроз скелетных мышц с нарушением почечной функции и острой почечной недостаточностью. В одной серии наблюдений 39 % пациентов с передозировкой оставались бессимптомными.

- Смертельные исходы. Летальная доксиламиновая интоксикация характеризуется комой, большими эпилептическими припадками и остановкой сердца и дыхания, риск которой, по-видимому, наиболее высок у детей.

л) Лабораторные данные отравления доксиламином:

- Аналитические методы. Доксиламин в биологических пробах можно определять путем газовой хроматографии с плазменной ионизацией и азотно-фосфорной детекцией. Для анализа этого вещества в плазме и сыворотке применяется также жидкостная хроматография. Чувствительным и специфичным методом качественного и количественного определения доксиламина может служить газовая хроматография — масс-спектрометрия.

- Уровни в крови. Ребенок в возрасте 3 лет умер через 18 ч после приема внутрь 100 таблеток Bendectin. При вскрытии концентрация доксиламина в крови составляла 12 мкг/мл. Корреляции между его пероральной дозой, плазменным уровнем и клиническими симптомами не отмечается. При самоубийстве взрослого с использованием доксиламина его уровень в крови трупа составил 0,7 мг/л.

- Вспомогательные исследования. При только что упоминавшемся самоубийстве концентрация доксиламина в моче была выше, чем в крови, — 17 мг/л.

м) Лечение отравления доксиламином:

- Стабилизация состояния. Передозировка доксиламина чревата опасными для жизни реакциями сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, требующими неотложного вмешательства. Пациентам с аномальными параметрами жизненно важных функций проводят по показаниям катетеризацию вены, кардиомониторинг, кислородотерапию и вспомогательную вентиляцию. В первую очередь стабилизируют вентиляцию и кровяное давление. Требуется наблюдение по поводу возможного острого некроза скелетных мышц. Большинство пациентов выздоравливают в результате симптоматического и поддерживающего лечения.

- Очистка пищеварительного тракта. Доксиламин обнаруживали в жидкости, откачиваемой из желудка пациента с передозировкой, даже через 7 ч после перорального приема. Возможно, при таком способе применения лекарства промывание желудка полезно в течение первых 12 ч.

- Усиление выведения. При лечении передозировок доксиламина гемодиализ, гемофильтрацию и перитонеальный диализ не применяли. Поскольку объем распределения велик, эти процедуры вряд ли эффективны. Польза форсированного диуреза также не доказана.

- Антидоты доксиламина. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. При малейшем подозрении на передозировку доксиламина необходимо следить за возможными признаками острого некроза скелетных мышц. При поступлении в больницу лабораторные исследования должны включать определение уровня креатинкиназы. Если он повышен, проводят тест на миоглобин в моче. При миоглобинурии подкисление мочи противопоказано. Необходимы адекватное восполнение потерь жидкости и поддержание хорошего диуреза.

- Также рекомендуем "Отравление гидроксизином и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление антигистаминными препаратами":
  1. Отравление дифенгидрамином и его побочные эффекты
  2. Отравление доксиламином и его побочные эффекты
  3. Отравление гидроксизином и его побочные эффекты
  4. Отравление метиприленом, фенирамином, пириламином и их побочные эффекты
  5. Отравление антигистаминными препаратами второго поколения и их побочные эффекты
  6. Клиника отравления антигистаминными препаратами второго поколения
  7. Лабораторная диагностика отравления антигистаминными препаратами второго поколения
  8. Лечение отравления антигистаминными препаратами второго поколения
  9. Типы серотониновых рецепторов и их характеристика
  10. Отравление избирательными ингибиторами поглощения серотонина
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: