а) Токсичная доза. Один взрослый проглотил 100 таблеток дифенгидрамина по 50 мг (суммарная доза 5 г: 80 мг/кг). Это привело к гиперпирексии, эпилептическому статусу, коме и сердечной аритмии. После поддерживающей терапии пациент выжил.
Женщина в возрасте 17 лет, проглотив 30 капсул дифенгидрамина по 25 мг, впала в летаргическое состояние с признаками антихолинергического отравления и эпилептическими припадками. Тахикардия с широким комплексом QRS прошла у нее после внутривенного введения 1 ампулы бикарбоната натрия.
б) Токсикокинетика. Клиническую фармакокинетику антагонистов Н1-рецепторов обсуждают в своей работе Paton и Webster.
в) Клиническая картина. Koppel и соавт. проанализировали 136 случаев передозировки дифенгидрамина. Его плазменный уровень составлял 0,1—4,7 мкг/мл. Самым распространенным симптомом было помутнение сознания. Наблюдалось психотическое поведение, сходное с кататоническим ступором.
Лечение включало в себя промывание желудка, введение активированного угля и слабительных средств. Гемодиализ и гемоперфузия особого эффекта не дали. Местные антигистаминные лосьоны могут вызывать острую антихолинергическую интоксикацию у маленьких детей. У мальчика в возрасте 15 мес, принявшего внутрь 495 мг дифенгидрамина, начались тонико-клонические припадки при уровне лекарства в крови 1,0 мг/100 мл (летальная концентрация — 0,5 мг/100 мл). Через 7 сут он умер.
У взрослых обычно отмечается угнетение центральной нервной системы, ведущее к коме. Возможны эпилептические припадки. Смерть наступает от дыхательной недостаточности или сердечно-сосудистого коллапса. К симптомам периферической антихолинергической интоксикации относятся аритмии, тахикардия, задержка мочи, ослабленная моторика желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, загустевание бронхиального секрета и затуманенность зрения.
Отмечались аллергия и перекрестные реакции с другими средствами этаноламиновой группы (например, карбиноксамином [Clistin, Twiston], клемастином [Tavist], дименгидринатом [Dramamine] и доксиламином [Decapryn]).
г) Лабораторные данные. Электрокардиографические изменения могут включать в себя блуждающий очаг автоматизма сердца, удлинение интервала Q—T, неспецифические аномалии области ST—Т и блокаду левой ножки пучка Гиса. Эти симптомы в ходе выздоровления исчезают. Среди электроэнцефалографических изменений отмечены общие нарушения ритма и диффузная активность дельта-волн.
д) Лечение отравления дифенигидрамином. Интоксикация антигистаминными средствами чревата нарушениями проводимости сердца и аритмиями. В редких случаях передозировка вызывает клинически значимую недостаточность миокардиального насоса. Если такой кардиогенный шок не купируется сосудосуживающей терапией, может быть полезна внутриаортальная баллонная контрпульсация, проводимая до восстановления нормальной сердечной функции.
При передозировке дифенгидрамина она не применялась, но доказала свою эффективность в случае отравления сходным антигистаминным средством, когда у женщины в возрасте 46 лет, принявшей внутрь 10 г пиридамина малеата, сывороточный уровень лекарства составил 121 нг/мл и развился тяжелый кардиогенный шок, устойчивый к гипертензивным препаратам.
