Лабораторная диагностика отравления антигистаминными препаратами второго поколения
а) Аналитические методы:
- Терфенадин. Метод газовой хроматофафии выявляет концентрацию этого вещества до 10 нг/мл, а чувствительность применяемого радиоиммуноанализа — менее 1 мкг/л.
- Астемизол. Жидкостная хроматофафия высокого разрешения на колонке с обращенной фазой и с ультрафиолетовой детекцией выявляет уровни астемизола и его метаболитов до 1 мг/л. Через 13 ч после приема внутрь 200 мг астемизола концентрация в плазме его самого вместе с активным метаболитом деметиластемизолом составила 61,3 нг/мл.
При поддерживающей дозе 10 мг/сут средний терапевтический уровень астемизола вместе с его гидроксилированными метаболитами варьирует от 2 до 5 нг/мл.
б) Уровни в крови:
- Терфенадин. После острой передозировки с эпилептическими припадками концентрация терфенадина достигала 43 нг/мл, а его кислотного метаболита — 1504 нг/мл. При одновременном введении кетоконазола соответствующие уровни составили 57 и 385 нг/мл.
Изготовители лекарства и Управление FDA распространили предупреждающую листовку, согласно которой редкие случаи серьезных побочных эфектов со стороны сердечно-сосудистой системы, включая летальный исход, остановку сердца, пируэтную тахикардию и желудочковые аритмии, возможны в следующих клинических ситуациях в сочетании с повышенным уровнем терфенадина, ведущим к удлинению интервала Q—T на ЭКГ:
(1) одновременном введении кетоконазола;
(2) передозировке, в том числе при таких низких дозах, как 6 мг 2 раза в сутки;
(3) одновременном применении эрифомицина при значительной дисфункции печени.
- Астемизол. У девочки в возрасте 15 лет с пируэтной тахикардией сывороточная концентрация астемизола вместе с его гидроксилированным метаболитом через 38 ч после приема последней дозы составила 44,6 нг/мл; спустя 6 нед конценфация упала до 1,8 нг/мл. У подростка 14 лет с передозировкой астемизола (200 мг) через 10 ч после нее соответствующий уровень равнялся 79,9 нг/мл.
После передозировки (200 мг) период плазменной полужизни астемизола и его метаболитов у пациента в возрасте 14 лет соответствовал 31 ч.
- Аномалии. Терфенадин при одновременном применении кетоконазола или эритромицина, передозировке (включая всего лишь 360 мг 2 раза в сутки) и серьезной печеночной дисфункции может вызвать существенное удлинение интервала Q—T, пируэтную тахикардию, сердечные аритмии и остановку сердца. После передозировки астемизола электрокардиограмма обычно показывает удлинение интервала Q—Tc, иногда в сочетании с крупными U-зубца ми. Таких пациентов необходимо немедленно направить в ближайшее отделение неотложной помощи.
bid — 2 раза в день; tid — 3 раза в день; qid — 4 раза в день; В — взрослые; Д — дети.
* Детская доза предназначена для пациентов с массой тела не более 40 кг.
** Таблетка этого размера соответствует препарату с пролонгированным действием.
*** Для таблеток пролонгированного действия.
**** Не утвержден для применения в США.
